一、PTEN在大肠癌中的表达及其临床意义（论文文献综述）
林超[1]（2019）在《PTEN、MTDH、GATA3在结直肠癌变过程中的表达及意义》文中研究表明目的研究PTEN（Phosphatase and tensin homolog）、MTDH（Metadherin）、GATA3（GATA结合蛋白3）分别在结直肠正常组织、结直肠腺瘤组织、结直肠癌组织中的阳性表达率。探讨在结直肠癌变过程中这三个基因的阳性表达率是否有相关性。方法收集内蒙古医科大学包头临床医学院（包头市中心医院）普外科2017年3月至2018年9月行手术肿物切除或活检的60例结直肠组织。其中结直肠正常组织20例、结直肠腺瘤组织20例、结直肠癌组织20例,所有入组的60组病例均要符合条件:手术切除或活检前无放化疗及免疫治疗史。应用免疫组化实验方法检测PTEN、MTDH、GATA3在各组病例中的表达情况,分析PTEN、MTDH、GATA3在结直肠癌变过程中的关系,对这三个基因的表达程度进行研究,并进行相关性分析,判断它们之间是否存在可能的调控关系。结果（1）PTEN在三组不同结直肠组织中的阳性表达率分别为:正常组织100%（20/20）、腺瘤组织90%（18/20）、癌组织75%（15/20）,结直肠正常组织与结直肠癌组织之间的表达有显着性统计学差异（P<0.01）。（2）MTDH在三组不同结直肠组织中的阳性表达率分别为:正常组织70%（14/20）、腺瘤组织85%（17/20）、癌组织95%（19/20）,结直肠正常组织组与结直肠腺瘤组织组之间的表达有显着性统计学差异（P<0.01）,结直肠正常组织与结直肠癌组织之间的表达有显着性统计学差异（P<0.01）,在结直肠癌中随着分化程度的不同其阳性表达率不同（P<0.05）。（3）在本实验中PTEN、MTDH的阳性表达率与入组的结直肠腺瘤患者的年龄、性别、组织学结构类型、上皮内瘤变分级等因素均无相关性（P>0.05）;PTEN的阳性表达率与入组的结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤直径、分化程度、浸润深度、淋巴结转移等因素均无相关性（P>0.05）;MTDH的阳性表达率与入组的结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移等因素均无相关性（P>0.05）,与结直肠癌患者的分化程度有相关性（P<0.05）。（4）GATA3在结直肠正常组织、腺瘤组织、癌组织中均无阳性表达,GATA3在本实验中在结直肠癌变过程中未探究到显着临床意义。结论PTEN、MTDH的联合检测有助于评估结直肠癌患者病情,对结直肠癌的早期诊断有一定的判读作用。
许晓阳[2]（2019）在《结直肠癌中PHLPP2、PTEN与p-Akt1表达的相关性及其临床意义研究》文中研究说明目的检测 PHLPP2、PTEN、PI3KCA、PI3KCB 与 p-Akt1 及其下游分子 VEGF、Bcl-2及Cyclin D1在结直肠癌中的表达,探讨其表达的相关性及其临床意义。材料与方法收集自滨州医学院附属医院病理科2011年01月至2012年12月存档的具有完整随访资料的256例结直肠癌石蜡标本及相应的正常黏膜组织作为对照。所选病例术前均未行任何放化疗,术后均进行采用FOLFOX方案化疗。每年进行电话或门诊随访,直至2017年12月或患者死亡。收集自滨州医学院附属医院病理科2016年01月至2017年12月新鲜结直肠癌新鲜标本32例,取其正常黏膜组织作为对照,所有组织一部分即时放入液氮冻存,一部分置入10%中性福尔马林中固定。采用免疫组织化学EnVision法检测结直肠癌及正常黏膜组织中PHLPP2、PTEN、PI3KCA、PI3KCB、p-Akt1、Bcl-2、Cyclin-D1 及 VEGF 的表达,同时应用Western Blot和RT-PCR检测32例结直肠癌组织及正常粘膜组织中PHLPP2、PTEN、PI3KCA、PI3KCB、Akt1、Bcl-2、Cyclin-D1 及 VEGF 的表达。结果1、PHLPP2、PTEN在结直肠癌组织中的阳性率均低于正常黏膜组织;结直肠癌组织中 PI3KCA、PI3KCB、p-Akt1、VEGF、Bcl-2 和 Cyclin D1 的阳性率均明显高于正常黏膜组织。PTEN、PI3KCA、PI3KCB、VEGF、Bcl-2 和 Cyclin-D1 mRNA在结直肠癌组织和正常黏膜组织中的相对表达量明显不同,而PHLPP2 mRNA在结直肠癌组织与正常黏膜组织中的相对表达量无明显差异。2、结直肠癌中 PHLPP2 与 p-Akt1、VEGF、Bcl-2、Cyclin D1 均呈负相关,而结直肠癌组织中PHLPP2与PTEN蛋白表达无相关性。结直肠癌中PHLPP2（-）/PTEN（-）组中p-Akt1表达明显高于其余三组;PHLPP2（+）/PTEN（+）的结直肠癌组织中p-Akt1表达明显低于其他三组。3、左半结肠癌中PTEN表达明显低于右半结肠癌,相反,右半结肠癌中P13KCA、PI3KCB的表达明显较高。左、右半结肠癌中PHLPP2表达无差异,而右半结肠癌中PHLPP2阳性患者预后明显优于阴性表达患者。4、PHLPP2蛋白表达水平与分化程度、浸润深度及淋巴结转移具有相关性;PTEN蛋白表达与浸润深度及淋巴结转移具有相关性;PI3KCA、PI3KCB蛋白表达水平与淋巴结转移相关。Kaplan-Meier分析显示PHLPP2、PI3KCA、PI3KCB与结直肠癌患者预后密切相关,且PHLPP与PTEN同时高表达的患者5年生存率较高。Cox回归模型分析示PHLPP2、PTEN、肿瘤部位、浸润深度及淋巴结转移是结直肠癌预后的独立危险因素。结论1、结直肠癌中PHLPP2表达缺失,且其表达缺失是发生于转录后水平,而非转录水平。2、结直肠癌中PHLPP2与PTEN是分别从PI3K/PI3P和Akt/p-Akt两个层面抑制p-Akt活性,进而共同抑制肿瘤增殖、血管生成及抗凋亡。3、右半结肠癌预后较差不仅与癌基因的激活相关,同时与抑癌基因PHLPP2的失活密切相关。4、抑癌基因PHLPP2的失活与结直肠癌患者预后密切相关,是结直肠癌预后的独立危险因素之一。
李海玲,刘丹丹,杨帅帅,赵存新[3]（2016）在《PTEN蛋白与cyclin-D1蛋白在结肠癌中的表达及意义》文中提出目的 :研究人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的蛋白（PTEN蛋白）、细胞周期蛋白D1（cyclin-D1）在结肠癌中的表达及临床意义。方法:用免疫组化SP法检测78例结肠癌患者癌组织及癌旁正常黏膜组织中PTEN蛋白与cyclin-D1的表达情况,分析两者在结肠癌发生、发展过程中的表达情况及相互关系。结果:（1）PTEN蛋白在结肠癌组织中低表达,在正常黏膜组织高表达（P<0.05）,并随着肿瘤分化程度的降低、临床分期的提高、浸润深度的加深、淋巴结的转移而降低（P<0.05）。（2）cyclin-D1在结肠癌组织中高表达,在正常黏膜组织低表达（P<0.05）,并随着肿瘤分化程度的降低、临床分期的提高、浸润深度的加深、淋巴结的转移而升高（P<0.05）。（3）PTEN蛋白及cyclin-D1在肿瘤细胞中的表达呈负相关。结论:PTEN蛋白表达下调、cyclin-D1上调与结肠癌的发生、发展、浸润、转移有关,对两者的检测有助于对结肠癌患者做出病情评估及预测预后。
覃宇周[4]（2016）在《结直肠癌hTERT调控相关miRNA的筛选与初步鉴定》文中指出结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是第三位常见恶性肿瘤,且发病率总体呈上升趋势。临床上CRC多是进展期患者,虽联合化疗、靶向药物治疗、放疗、外科手术等综合治疗手段,总体生存仍不满意。CRC的发生发展与包括端粒酶等诸多肿瘤相关因子的异常表达及功能改变有关。深入研究这些肿瘤相关因子对了解CRC的发病机制、影响预后的因素及治疗策略的选择具有重要意义。人端粒酶逆转录酶（human telomerase reverse transcriptase,hTERT）是一种特殊的逆转录酶,特异地以h TR为模板,并将其转录为端粒DNA重复序列,是端粒酶复合物的催化亚基,是端粒酶活性调节的限速亚单位。研究发现,hTERT参与CRC的发生、侵袭转移过程,与大肠癌患者淋巴结转移、TNM分期及术后生存时间密切相关。因此了解hTERT在CRC中的转录调控机制对于了解CRC的发病机制以及探寻特异性端粒酶抑制剂有重要意义,但目前hTERT转录调控机制仍尚未清楚。micro RNA（miRNA）是一类真核生物中新发现的长度约为（18-24）nt的内源性非编码单链RNA。它通过抑制mRNA的翻译或降解mRNA,从而在转录后水平抑制靶基因的表达,在细胞增殖、分化、凋亡、基因调控及肿瘤的发生中具有重要作用。目前仅发现3个miRNA（mi R-138、mi R-1266、mi R-1207-5p）参与了hTERT在甲状腺癌、胃癌中转录后调控,而在大肠癌中还未曾有研究报道。由于miRNA对同一靶基因的调控在不同类型的肿瘤中可能存在差异;另外miRNA对靶基因的调节并非完全配对结合,一条miRNA可以调控多个靶基因表达,而一个基因亦可同时受多条miRNA调控。我们推测在CRC中可能存在其他miRNA对hTERT的调控。本研究将分四部分,第一部分采用q RT-PCR技术检测CRC组织中hTERT mRNA的表达情况,观察hTERT mRNA与CRC临床病理因素的关系;第二部分采用生物信息学技术,通过检索基因表达综合数据库,获得可能调控hTERT的候选miRNA;第三部分采用q RT-PCR技术检测候选miRNA在CRC组织中的表达情况,并观察候选miRNA与CRC临床病理因素的关系;第四部分采用western blot技术检测CRC组织中hTERT蛋白表达情况,并分析可能调控hTERT的miRNA与hTERT蛋白的相关性,为下一步印证和鉴定调控hTERT的miRNA打下基础。第一部分hTERT mRNA在结直肠癌组织中的表达及其临床意义目的探讨hTERT mRNA与CRC各临床病理因素的关系以及在判断CRC预后的意义。方法采用实时定量逆转录聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR）法检测84例CRC组织中hTERT mRNA的表达,结合临床参数及随访获得的资料进行分析。结果1.84例标本中,20例hTERT在CRC组织中表达下调（RQ<1）,64例表达上调（RQ>1）,高表达率为76.19%。2.与无淋巴结转移结直肠癌相比,有淋巴结转移的结直肠癌中hTERT高表达率明显增高,差异具有统计学意义（92%vs 52%,P=0.011）;与结直肠癌临床TNM分期Ⅰ/Ⅱ期相比,Ⅲ/Ⅳ期中hTERT高表达率明显增高,差异具有统计学意义（92.3%vs 50%,P=0.006）,但hTERT mRNA高表达水平与CRC患者的年龄、肿瘤的大小、分化程度、肿瘤部位及浸润深度和远处转移之间均无显着性相关（P值均>0.05）。3.结直肠癌患者hTERT mRNA阳性组与阴性组之间总生存期生存曲线具有统计学差异（P=0.014）。结论hTERT mRNA在CRC组织中的表达明显高于正常组织,并与CRC患者的TNM分期、淋巴结转移及术后生存时间显着相关,说明了hTERT在CRC发生、发展中可能起重要作用。第二部分hTERT调控相关miRNAs的筛选目的基于表达谱芯片数据分析和生物信息学手段挖掘与结直肠癌hTERT调控相关的miRNAs。方法根据设定条件在GeneExpressionOmnibus（GEO）数据库中下载与CRC相关的miRNA表达谱芯片数据GSE10259,GSE33127,GSE35602,GSE38389,GSE39845,GSE49246,GSE18392,GSE35982。结合文本挖掘及利用mi RWalk在线软件,初步筛选出hTERT调控相关的miRNA。结果获得了8个可能在大肠癌组织中表达下调且与hTERT调控相关的miRNA:mi R-124、mi R-138、mi R-150、mi R-378、mi R-133a、mi R-133b、mi R-29c、mi R-422a。结论通过文本挖掘及mi RWalk在线软件可以初步筛选出高度可能hTERT调控相关的miRNA。第三部分hTERT调控相关的micro RNAs在结直肠癌中的表达及其临床意义目的探讨hTERT调控可能相关的miRNA在结直肠癌及相应正常组织中的表达情况,分析其临床意义。方法采用荧光定量PCR（q RT-PCR）检测84例结直肠癌组织中8个miRNA的表达,并结合临床参数及随访获得的资料进行分析。结果1.miRNA-29c-3p在大肠癌组和相应正常组中的表达差异无统计学意义（P=0.260）,而mi R-133a-3p,mi R-133b,mi R-422a,mi R-150-5p,mi R-378a-3p,mi R-124-3p,mi R-138-5p在结直肠癌组中的表达明显低于相应正常组,差异具有统计学意义（P<0.05）。2.mi R-133a-3p、mi R-133b、mi R-150-5p、mi R-150-5p、mi R-124-3p的低表达与结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤位置、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期之间差异均无统计学意义（P>0.05）。3.与无远处转移结直肠癌相比,mi R-138-5p在有远处转移结直肠癌的低表达率更高,差异具有统计学意义（88.89%vs 40.91%,P<0.000）;mi R-138-5p的低表达与结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤位置、分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及临床分期之间差异均无统计学意义（P>0.05）。4.与无远处转移结直肠癌相比,mi R-378a-3p在有远处转移结直肠癌的低表达率更高,差异具有统计学意义（77.78%vs.42.42%,P=0.008）;与结肠癌组相比,直肠癌组mi R-378a-3p低表达率明显增高,差异具有统计学意义（66.67%vs.37.5%,P=0.008）。mi R-378a-3p的低表达与CRC患者的年龄、性别、分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及临床分期之间的差异均无统计学意义（P>0.05）。5.与无淋巴结转移结直肠癌相比,mi R-422a在淋巴结转移阳性结直肠癌组的低表达率明显增高,差异具有统计学意义（59.26%vs.33.33%,P=0.023）;mi R-422a的低表达与结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤位置、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期之间差异无统计学意义（P>0.05）。结论7个miRNA（mi R-124-3p,mi R-133a-3p,mi R-133b,mi R-138-5p,mi R-150-5p,mi R-378a-3p,mi R-422a）在结直肠癌组织中表达下调,其中mi R-378a-3p、mi R-138-5p、mi R-422a的表达下调与结直肠癌患者的远处转移或淋巴结转移相关,mi R-422a的表达水平与结直肠癌患者总生存时间密切相关。第四部分miRNAs与hTERT蛋白表达的相关性研究目的探讨上述miRNA与hTERT蛋白表达的相关性,为下一步进行可能靶向调控hTERT的miRNA的相关功能验证研究打下基础。方法采用Western blot技术检测hTERT蛋白表达,结合第三部分7个miRNA的q RT-PCR检测结果,进行相关分析。结果1.62例（注:原84例,实验过程中部分标本丢失）结直肠癌患者hTERT、mi R-422a、mi R-378a-3p、mi R-150-5p、mi R-138-5p、mi R-133b、mi R-133a-3p、mi R-124-3p高表达组与低表达组总生存期生存曲线之间均无统计学差异（P=0.272,P=0.062,P=0.130,P=0.707,P=0.174,P=0.845,P=0.575,P=0.127）。但mi R-422a、mi R-150-5p、mi R-124-3p、mi R-138-5p在高表达组与低表达组之间的生存曲线分开相当明显。2.mi R-124-3p、mi R-150-5p的表达与其他5个miRNA的表达呈正相关,与hTERT蛋白表达无显着相关性（r详见论文第四部分）;mi R-133a-3p的表达与mi R-138-5p的表达、hTERT蛋白表达无显着相关性,而与其余5个miRNA的表达呈正相关（r详见论文第四部分）;mi R-138-5p与mi R-133a-3p的表达无显着相关性,而其他5个miRNA的表达呈正相关,与hTERT蛋白表达呈负相关（r详见论文第四部分）。mi R-133b、mi R-378a-3p、mi R-422a的表达分别与其他6个miRNA的表达呈正相关,与hTERT蛋白表达呈负相关（r详见论文第四部分）。结论初步认为mi R-422a、mi R-133b、mi R-378a-3p、mi R-138-5p可能参与调节hTERT的蛋白表达。进行这4个miRNA尤其是mi R-422a的相关调控功能的实验研究十分必要。
王佳玲,曾雪,王士勇,张晖,杜微丽,梁春艳,张哲,武秀艳,何英,张璐[5]（2012）在《B7-H1和PTEN在结肠癌中的表达及其临床意义》文中提出目的:研究共刺激分子B7-H1和抑癌基因PTEN在人结肠癌组织中的表达及意义,并探讨B7-H1和PTEN的相互关系。方法:运用免疫组织化学SP法检测46例结肠癌组织、20例腺瘤性息肉组织、28例慢性炎症组织中B7-H1和PTEN的表达情况,并对其表达水平与结肠癌临床病理参数之间的关系进行相关性分析。结果:B7-H1分子在结肠癌组织、腺瘤性息肉及慢性炎症组织中的表达率分别为82.6%（38/46）、20.0%（4/20）、21.4%（6/28）。其阳性表达与患者年龄、性别、癌症分化程度、淋巴结转移及浸润深度未见相关（P>0.05）。PTEN分子在结肠癌组织中、腺瘤性息肉及慢性炎症组织中的表达率分别为54.3%（25/46）、75.0%（15/20）、78.6%（22/28）,其阳性表达与患者年龄、性别、淋巴结转移及浸润深度无关（P>0.05）,而与癌症的分化程度相关（P<0.05）。B7-H1和PTEN在结肠癌组织中的表达未见负相关性,但临床数据提示二者的表达率呈相反趋势。结论:B7-H1高表达、PTEN低表达在结肠癌发生发展中起重要的作用,他们可作为抗肿瘤治疗的有效新靶点。
董华承[6]（2010）在《PTEN和nm23-H1在大肠癌中的表达及其临床意义》文中研究说明目的：大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,严重危害了人类的健康。大肠癌的发生、发展涉及多种癌基因、抑癌基因。其中,抑癌基因PTEN和nm23-H1与大肠癌发生、发展、浸润和转移密切相关,但文献中有关它们与大肠癌关系的研究多限于对单一指标的检测。本研究采用免疫组织化学法（SP法）对大肠癌组织中PTEN和nm23-H1表达进行检测,分析二者在大肠癌组织中的单独及联合表达情况,探讨二者在大肠癌的发生、发展、浸润和转移的关系,以期找到指示大肠癌临床病理特征的可靠分子指标,为开展大肠癌研究提供理论依据。方法：随机选取大连市第三人民医院2002年3月～2009年9月手术切除并经病理证实的大肠癌组织蜡块60例,其中男性31例,女性29例,年龄34岁～83岁,平均年龄60.25岁；结肠癌31例,直肠癌29例；腺癌56例,粘液腺癌3例,鳞癌1例；淋巴结转移者27例,无淋巴结转移者33例；大肠癌Dukes分期中：DukesA期15例,DukesB期16例,DukesC期4例,DukesD期25例。另有30例标本取自大肠癌根治术距肿块边缘5cm以外的正常大肠粘膜作为对照组。采用免疫组织化学法检测PTEN及nm23-H1在大肠癌中的表达情况。结果：PTEN在正常大肠组织高表达,阳性表达率为90%（27／30）,而在大肠癌组织中低表达,阳性表达率为36.67％（22/60）,PTEN在正常大肠组织阳性表达率明显高于大肠癌组织,差异有统计学意义（χ2=20.837,P<0.01）；PTEN在淋巴结转移的大肠癌组织中阳性表达率为11.11%（3／27）,而在无淋巴结转移的阳性表达率为57.58%（19／33）,差异有统计学意义（χ2=11.878,P<0.01）；PTEN在浸润和穿透浆膜层的癌组织中的阳性表达率为25.00%（11／44）,低于浸润至粘膜层和肌层者68.75%（11／16）,两组差异有统计学意义（χ2=9.671,P<0.01）；PTEN在DukesC+D期阳性表达率为13.79%（4／29）,低于A期73.33%（11／15）和B期43.75%（7／16）,三组差异具有统计学意义（χ2=15.259,P<0.01）；PTEN在低分化癌组织中阳性表达率为5.88%（1／17）,低于高中分化癌组织48.84%（21／43）,两组差异有统计学意义（χ2=7.919,P<0.01）；PTEN表达与患者年龄、性别、大小及肿瘤发生部位在统计学上均无意义（P>0.01）。2.nm23-H1在大肠癌组织中的阳性表达率为41.67%（25／60）,明显低于正常大肠粘膜阳性表达率93.33%（28／30）,差异有统计学意义（x2=19.97,P<0.01）.nm23-H1表达与大肠癌淋巴结转移、肿瘤浸润深度及Dukes分期有关。nm23-H1在淋巴结转移者中的阳性表达率为11.11%（3／27）,明显低于无淋巴结转移者66.67%（22／33）,差异有统计学意义（x2=18.857,P<0.01）；nm23-H1在浸润和穿透浆膜层的癌组织中的阳性表达率为31.81%（14／44）,低于浸润至粘膜层和肌层者68.75%（11／16）,二组差异有统计学意义（χ2=6.584,P<0.01）:nm23-H1在DukesC+D期阳性表达率为20.83%（5／29）,低于A期73.33%（11／15）和B期56.25%（9／16）,三组差异具有统计学意义（χ2=15.259,P<0.01）.nm23-H1表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、发生部位和肿瘤分化程度在统计学上均无意义（P>0.01）。3.PTEN和nm23-H1的表达关系：22例PTEN阳性表达的病例中,nm23-H1的表达阳性者为21例,阴性者仅为1例；在38例PTEN阴性表达的病例中,nm23-H1的表达阴性者为34例,表达阳性者为4例。PTEN和nm23-H1之间的表达在统计学上有意义（x2=37.928,P<0.01）,二者在大肠癌组织中的阳性表达成正相关（r=0.639）。结论：1.PTEN在大肠癌组织中低表达,而在正常大肠粘膜组织中高表达,PTEN在大肠癌组织中的阳性表达率低于正常大肠粘膜组织；PTEN表达与淋巴结转移、浸润深度、肿瘤分化程度及Dukes分期呈负相关；PTEN表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小和发生部位均无关。提示PTEN低表达在肿瘤的浸润和转移中可能具有一定作用。2.nm23-H1在大肠癌组织中低表达,正常大肠粘膜组织中高表达,nm23-H1在大肠癌组织中阳性表达率低于正常大肠粘膜组织；nm23-H1表达与肿瘤淋巴结转移、浸润深度及Dukes分期呈负相关,而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、发生部位和肿瘤分化程度均无关。提示nm23-H1低表达可能与大肠癌的发生、发展及浸润转移有关。3.PTEN阳性表达的大肠癌组织中,nm23-H1亦出现较高阳性表达,两者呈正相关。提示PTEN与nm23-H1在大肠癌的发生、发展、浸润转移过程中可能有协同作用。
吴媛媛[7]（2009）在《大肠癌组织PRL-3、VEGF表达与肝转移的多因素分析》文中认为目的在我国,大肠癌发病率逐年增高,在恶性肿瘤中已排第四位。大肠癌早期常无明显症状,就诊时却有15﹪～35﹪的患者已发生转移,其中肝脏是最常见也是最重要的转移部位,进展期患者肝转移发生率高达50%～70%左右。目前,对大肠癌的治疗方法有:手术、化学治疗、放疗及分子靶向治疗,但一旦发生肝转移后,患者生存率明显降低,单个或局限于一叶的肝转移中位生存期低于24个月,两叶均转移者更低,中位生存期低于18个月,如果不进行治疗,大部分患者生存期不超过9～12个月。因此,对大肠癌患者,如能预测或早期发现肝脏转移,给予及时、适当的治疗,对延长患者生存有重要意义。目前,随着分子生物学的发展,研究发现多种基因及其产物有可能参与了大肠癌的浸润转移。肝细胞再生磷酸酶-3（Phosphatase of regenerating liver cell-3, PRL-3）是新近发现的一种蛋白酪氨酸磷酸酶（Protein tyrosine phosphatase, PTP）,众多研究表明其与大肠癌肝脏转移密切相关。同时,血管生成也与肿瘤浸润、转移密切相关,在众多的血管形成相关因子中,血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）是目前为止最重要的血管形成因子。本研究目的在于探讨PRL-3及VEGF在大肠癌原发灶中的表达及其与大肠癌肝脏转移的关系,同时分析患者一般临床病理特征与大肠癌肝转移的关系。方法收集宁夏医科大学附属医院1998～2005年随访资料完整的经组织病理学确诊的大肠癌病例114例,其中63例经影像学（B超、腹部CT、MRI）等检查手段证实有肝脏转移,并排除原发性肝脏肿瘤（其中36例为同时性肝转移,27例为异时性肝转移）,51例术后随访至少3年未发现复发转移。全组男性71例,女性43例,年龄34～82岁,中位年龄57岁;汉族102例,回族12例;肿瘤位于直肠74例,乙状结肠19例,升结肠11例,降结肠7例,横结肠1例,回盲部2例;根据2002年AJCC大肠癌分期标准,手术时病理分期为:Ⅰ期16例,Ⅱ期45例,Ⅲ期17例,Ⅳ期36例;病理类型:管状腺癌110例（低分化15例,高、中分化95例）,粘液腺癌2例,小细胞癌及乳头状腺癌各1例;肿瘤大小以直径4cm为界分为两组,≤4cm者52例,>4cm者62例;其中51例患者采用ACS.180SE全自动化学发光分析仪检测了血清CEA、CA199值。由于实验经费不足,采用系统抽样的方法从114例中抽取69例患者,采用免疫组化法检测69例大肠癌组织、69例癌旁正常大肠组织及28例良性病变大肠组织中PRL-3及VEGF的表达,分析二者在大肠癌中的表达情况。其中28例良性病变患者来自健康体检者。实验结果采用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果1、PRL-3在大肠癌组织中的表达显着高于癌旁正常大肠组织,其阳性表达定位于细胞胞浆;PRL-3的表达与肿瘤浸润深度有关,与淋巴结、肝脏转移及患者生存无关。2、VEGF在大肠癌组织中的表达高于癌旁正常大肠组织,其阳性表达定位于细胞胞浆,与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及肝脏转移密切相关,阳性表达的患者生存明显低于阴性表达者。3、PRL-3、VEGF均为阳性组患者肝转移率显着高于其中一项为阳性及两项均为阴性组。4、大肠癌肝转移与患者病程、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、血清CEA、CA199值有关,而与患者年龄、性别、民族及是否行术后辅助化学治疗无关。6、Logistic回归分析显示:肿瘤浸润深度、淋巴结转移、癌组织中VEGF的表达水平及患者病程为影响大肠癌肝转移的独立危险因素。5、肝转移组患者生存率明显低于无肝转移组,同时性肝转移组患者生存显示出低于异时性肝转移组的趋势,但差异无统计学意义。结论1、PRL-3在大肠癌组织中高表达并与肿瘤浸润深度相关,与肝脏转移及患者生存无关,提示PRL-3参与了大肠癌的发生、发展,但尚不能作为大肠癌肝转移及预后的预测指标。2、VEGF在大肠癌组织中高表达,其表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肝脏转移及患者生存密切相关,提示VEGF参与了大肠癌的发生、发展及肝脏转移,可以成为判断大肠癌肝脏转移及患者预后的预测因子。3、PRL-3、VEGF均为阳性组患者肝转移率显着升高,提示联合检测PRL-3及VEGF对预测大肠癌肝脏转移可能更具一定指导意义。4、大肠癌肝转移与患者病程、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、血清CEA、CA199值、癌组织中VEGF的表达水平有关,而肿瘤浸润深度、淋巴结转移、癌组织中VEGF的表达水平及患者病程可独立地影响大肠癌肝脏转移。
贾春娟[8]（2009）在《COX-2与PTEN在大肠癌组织中表达的研究》文中进行了进一步梳理目的:探讨PTEN与COX-2在大肠癌组织中的表达及与大肠癌生物学特性的关系。方法:应用免疫组织化学染色法对48例大肠癌组织、20例大肠腺瘤组织和20例正常大肠粘膜组织进行免疫组织化学染色,COX-2以试剂公司提供的阳性表达的结肠癌切片作为阳性对照, PTEN以试剂公司提供的阳性表达的扁桃体切片作为阳性对照,以PBS置换一抗作为阴性对照。结果采用阳性细胞数和染色强度得分相乘法,分别计为“-、+、++、+++”。按此等级应用χ2检验分析COX-2和PTEN的表达情况及与大肠癌生物学特性的关系;并应用Spearman检验分析COX-2与PTEN在大肠癌中表达的关系。结果:1. COX-2表达定位于细胞胞浆中,大肠癌、大肠腺瘤、正常大肠组织中的表达率分别为79.2%、50.0%、15.0%,各组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2. COX-2表达与大肠癌生物学特性的关系:COX-2在大肠癌中的表达与淋巴结转移、Dukes分期有相关性,而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位及肿瘤组织分化程度无相关性。大肠癌组织中COX-2在淋巴结转移中的表达率91.7%明显高于无淋巴结转移的66.7%,差异有统计学意义（P<0.05）;DukesC、D期COX-2的表达率（92.3%）明显高于DukesA、B期的表达率（63.6%）,差异有统计学意义（P<0.05）。3. PTEN表达定位于细胞核,大肠癌、大肠腺瘤、正常大肠粘膜组织中的表达率分别为33.3%、60.0%、95.0%,各组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。4. PTEN表达与大肠癌生物学特性的关系: PTEN在大肠癌中的表达与淋巴结转移及Dukes分期相关,而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位及肿瘤组织分化程度无相关性。伴淋巴结转移中PTEN的表达率为14.6%,无淋巴结转移中PTEN的表达率为50.0%,两组间差异有统计学意义（P<0.05）。DukesC、D期的表达率为19.2%,A、B期的表达率为50.0%,两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。5.PTEN和COX-2在大肠癌中表达的相关性本组38例COX-2表达阳性的标本中,PTEN阳性表达9例,阴性表达29例;10例COX-2表达阴性的标本中,PTEN阳性表达7例,阴性表达3例;二者呈负相关,r=-0.326, P<0.05。结论:1.COX-2在大肠癌组织中的表达率明显高于其在大肠腺瘤、正常大肠粘膜组织中的表达。COX-2在大肠癌中的表达与淋巴结转移和Dukes分期相关,而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位及肿瘤组织分化程度无相关性。2.PTEN在大肠癌组织中的表达率明显低于其在大肠腺瘤、正常大肠粘膜组织中的表达。PTEN在大肠癌中的表达与淋巴结转移及Dukes分期相关,而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位及组织分化程度无相关性。3.COX-2和PTEN在大肠癌组织中的表达呈负相关（ r=-0.326,P<0.05）,提示COX-2和PTEN在大肠癌发生发展过程中起重要的负向协同作用。
陈成[9]（2008）在《PTEN、P27和cyclin D1蛋白在大肠癌中的表达和相关性研究》文中研究指明目的:研究抑癌基因PTEN、P27和cyclin D1在大肠癌组织中的表达并与癌旁组织及正常大肠粘膜组织中两者的表达进行对比。探讨PTEN、P27和cyclin D1在大肠癌中的蛋白表达与大肠癌病理临床特征之间的关系及PTEN、P27和cyclin D1在大肠癌发展过程中的关系。方法:采用免疫组织化学法检测PTEN、P27和cyclin D1蛋自在58例大肠癌组织、58例癌旁组织及14例正常组织中的表达,并与组织学类型、淋巴转移和临床分期等生物学行为进行相关分析。结果:1.大肠癌组织中PTEN和P27蛋白的阳性表达率分别为65.52%和53.45%,较癌旁组和正常组明显降低;cyclin D1蛋白的阳性表达率为60.34%,较癌旁组及正常组显着升高。三者在大肠癌中的表达均与肿瘤的分化程度、有无淋巴结转移和Dukes分期有关。2.PTEN、P27和cyclin D1蛋白联合表达与大肠癌的关系:PTEN、P27和cyclinD1蛋白在大肠癌中的阳性表达率分别为65.52%、53.45%和60.34%,三者无统计学差别,且存在相关关系（P值均小于0.05）,Pearson列联系数（rp）分别为0.8744,0.7135,0.9144。结论:PTEN、P27和cyclin D1基因的异常改变参与大肠粘膜细胞的恶性转化过程,其蛋白表达异常与大肠癌分化程度、有无淋巴结转移和临床病理分期密切相关;三者在大肠癌的发生发展中可能起一定的协同作用,联合检测PTEN、P27和cyclin D1蛋白表达水平可作为评价大肠癌病理生物学行为的客观指标之一。
郑朝晖,黄应桂,林虹[10]（2006）在《抑癌基因PTEN及环氧化酶-2在大肠癌中的表达及其意义》文中提出目的:通过检测抑癌基因PTEN和环氧化酶-2（COX-2）在大肠癌中的表达,探讨其在大肠癌中的意义。方法:应用SP法免疫组化方法检测10例正常大肠黏膜、80例大肠癌组织中PTEN和COX-2的表达。结果:正常大肠黏膜中PTEN为强阳性表达,在大肠癌中有41.2%为阴性或弱阳性表达,明显低于正常组（P<0.01）;COX-2在正常大肠黏膜中80%为阴性表达,而在大肠癌中阳性率为72.5%,显着高于正常组的表达（P<0.01）;在大肠癌中PTEN和COX-2存在负相关（P<0.05）。结论:抑癌基因PTEN和COX-2在大肠癌的发生发展过程中起着重要的作用。
二、PTEN在大肠癌中的表达及其临床意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、PTEN在大肠癌中的表达及其临床意义（论文提纲范文）
（1）PTEN、MTDH、GATA3在结直肠癌变过程中的表达及意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1 前言 |
| 2 实验材料与方法 |
| 2.1 实验研究对象 |
| 2.2 实验试剂 |
| 2.3 实验仪器设备 |
| 2.4 实验方法及步骤 |
| 2.5 结果判读标准 |
| 2.6 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 PTEN、MTDH、GATA3 在结直肠各组织中的表达情况 |
| 3.2 PTEN、MTDH在结直肠正常组织中的表达相关性 |
| 3.3 PTEN、MTDH在结直肠腺瘤组织中的表达相关性 |
| 3.4 PTEN、MTDH在结直肠癌组织中的表达相关性 |
| 3.5 PTEN的表达与结直肠腺瘤临床病理特征的相关性 |
| 3.6 MTDH的表达与结直肠腺瘤临床病理特征的相关性 |
| 3.7 PTEN的表达与结直肠癌临床病理特征的相关性 |
| 3.8 MTDH的表达与结直肠癌临床病理特征的相关性 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 附图实验镜下图片 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 缩略语表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（2）结直肠癌中PHLPP2、PTEN与p-Akt1表达的相关性及其临床意义研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分: 结直肠癌中PHLPP2、PTEN与p-Akt1的表达及其相关性 |
| 材料与方法 |
| 统计学分析 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 附图1 |
| 参考文献 |
| 第二部分: 左、右半结肠癌中PHLPP2与PTEN、 PI3KCA、PI3KCB的表达及其相关性 |
| 材料与方法 |
| 统计学分析 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 附图2 |
| 参考文献 |
| 第三部分: 结直肠癌中PHLPP2、PTEN、PI3KCA和PI3KCB表达的临床意义 |
| 1 材料与方法 |
| 2.统计学分析 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 附图3 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 本研究创新性自我评价 |
| 综述 蛋白磷酸酶PHLPP与疾病的关系及其研究进展 |
| 参考文献 |
| 硕士期间发表的文章 |
| 致谢 |
（3）PTEN蛋白与cyclin-D1蛋白在结肠癌中的表达及意义（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 结果判定 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 PTEN蛋白、cyclin D1蛋白在结肠癌和癌旁组织中表达 |
| 2.2 PTEN蛋白和cyclin D1蛋白在结肠癌中的表达与临床病理的关系 |
| 2.3 PTEN蛋白和cyclin D1蛋白在结肠癌中表达的关系 |
| 3 讨论 |
（4）结直肠癌hTERT调控相关miRNA的筛选与初步鉴定（论文提纲范文）
| 中英文缩写对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 hTERT mRNA在结直肠癌组织中的表达及其临床意义 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 hTERT调控相关miRNAs的筛选 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 hTERT调控相关的miRNAs在结直肠癌中的表达及其临床意义 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 miRNAs与hTERT蛋白表达的相关性研究 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文小结 |
| 本研究的创新点 |
| 本研究存在的不足之处 |
| 后期实验计划 |
| 综述 1 |
| 参考文献 |
| 综述 2 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 |
（5）B7-H1和PTEN在结肠癌中的表达及其临床意义（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 资料收集 |
| 1.2 试剂 |
| 1.3 方法 |
| 1.4 免疫组化染色结果判定标准 |
| 1.5 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 B7-H1在慢性炎症、腺瘤性息肉和结肠癌中的表达 |
| 2.2 B7-H1在结肠癌中的表达与临床病理特征及预后的关系 |
| 2.3 PTEN在慢性炎症、腺瘤性息肉和结肠癌中的表达 |
| 2.4 PTEN在结肠癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系 |
| 2.5 B7-H1及PTEN在结肠组织中表达的相关性分析 |
| 3 讨论 |
（6）PTEN和nm23-H1在大肠癌中的表达及其临床意义（论文提纲范文）
| 一、摘要 |
| (一) 中文摘要 |
| (二) 英文摘要 |
| 二、文献综述 |
| (一) 综述 |
| (二) 参考文献 |
| 三、正文 |
| (一) 前言 |
| (二) 材料和方法 |
| (三) 结果 |
| (四) 讨论 |
| (五) 结论 |
| (六) 参考文献 |
| 四、致谢 |
（7）大肠癌组织PRL-3、VEGF表达与肝转移的多因素分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法:免疫组化(S-P)法 |
| 3 患者血清 CEA、CA199 值的测定 |
| 4 随访情况 |
| 5 统计学分析 |
| 结果 |
| 第一部分 PRL-3、VEGF 在大肠癌中的表达 |
| 第二部分 大肠癌肝转移与患者一般临床特征之间的关系 |
| 讨论 |
| 第一部分:PRL-3、VEGF 在大肠癌组织中的表达及意义 |
| 第二部分:患者一般临床、病理特征与大肠癌肝转移间的关系 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 个人简历 |
（8）COX-2与PTEN在大肠癌组织中表达的研究（论文提纲范文）
| 一、摘要 |
| （一） 中文摘要 |
| （二） 英文摘要 |
| 二、文献综述 |
| （一） 综述 |
| （二） 参考文献 |
| 三、正文 |
| （一） 前言 |
| （二） 材料和方法 |
| （三） 结果 |
| （四） 讨论 |
| （五） 结论 |
| （六） 附图 |
| （七） 参考文献 |
| 四、致谢 |
（9）PTEN、P27和cyclin D1蛋白在大肠癌中的表达和相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 文献综述 |
| 附表 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（10）抑癌基因PTEN及环氧化酶-2在大肠癌中的表达及其意义（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 标本来源 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 免疫组化结果判定 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 PTEN在大肠癌中的表达情况, 见表1。 |
| 2.2 COX-2在大肠癌中的表达情况, 见表2。 |
| 2.3 PTEN、COX-2与大肠癌转移的关系 |
| 2.4 大肠癌中PTEN与COX-2的相关性 |
| 3 讨论 |
四、PTEN在大肠癌中的表达及其临床意义（论文参考文献）
- [1]PTEN、MTDH、GATA3在结直肠癌变过程中的表达及意义[D]. 林超. 内蒙古医科大学, 2019(03)
- [2]结直肠癌中PHLPP2、PTEN与p-Akt1表达的相关性及其临床意义研究[D]. 许晓阳. 滨州医学院, 2019(02)
- [3]PTEN蛋白与cyclin-D1蛋白在结肠癌中的表达及意义[J]. 李海玲,刘丹丹,杨帅帅,赵存新. 中国现代普通外科进展, 2016(11)
- [4]结直肠癌hTERT调控相关miRNA的筛选与初步鉴定[D]. 覃宇周. 广西医科大学, 2016(11)
- [5]B7-H1和PTEN在结肠癌中的表达及其临床意义[J]. 王佳玲,曾雪,王士勇,张晖,杜微丽,梁春艳,张哲,武秀艳,何英,张璐. 现代肿瘤医学, 2012(04)
- [6]PTEN和nm23-H1在大肠癌中的表达及其临床意义[D]. 董华承. 大连医科大学, 2010(12)
- [7]大肠癌组织PRL-3、VEGF表达与肝转移的多因素分析[D]. 吴媛媛. 宁夏医科大学, 2009(S2)
- [8]COX-2与PTEN在大肠癌组织中表达的研究[D]. 贾春娟. 大连医科大学, 2009(02)
- [9]PTEN、P27和cyclin D1蛋白在大肠癌中的表达和相关性研究[D]. 陈成. 山东大学, 2008(08)
- [10]抑癌基因PTEN及环氧化酶-2在大肠癌中的表达及其意义[J]. 郑朝晖,黄应桂,林虹. 实用医技杂志, 2006(20)