一、大剂量甲氨喋呤治疗后四氢叶酸钙解救方案的回顾分析（论文文献综述）
赵嘉澍,赵志刚,王睿韬,刘宇[1]（2021）在《大剂量甲氨蝶呤化疗后延迟排泄的影响因素和发生机制的研究进展》文中提出本文从患者生理状态、药物相互作用、代谢酶和转运体等方面,探讨大剂量甲氨蝶呤化疗后延迟排泄的影响因素和发生机制,探究如何减少大剂量甲氨碟呤（HD-MTX）治疗恶性肿瘤延迟排泄的发生,为随后的研究奠定基础。通过总结文献,得出甲氨喋呤延迟排泄的因素需综合判断生理因素、药物相互作用、代谢酶等多方面的结论,在保证治疗有效性的基础上进行常规解救,并结合以上因素进行个体化用药,以减少不良反应。
王珍[2]（2021）在《儿童急淋不同剂量甲氨蝶呤临床观察及意义》文中研究指明研究目的:观察大剂量甲氨蝶呤（High-dosemethotrexate,HD-MTX）在预防和治疗急性淋巴白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）及髓外白血病过程中的血清MTX水平及发生的毒副作用,并结合其复发及并发髓外白血病的情况,为患者制定更好的个体化精准治疗提供线索,更好地提高甲氨蝶呤（MTX）治疗的精准性和避免毒副作用。方法:回顾性分析我院血液肿瘤科确诊为ALL的60例患儿的240例次HD-MTX治疗过程,将其分为<5g组及5g组。分别记录<5g组及5g组患儿年龄、性别、MTX体表面积用药剂量,并记录在240例次HD-MTX化疗期间的23、44、68小时血清MTX水平及各个系统出现的各种毒副作用,CF解救次数,并随访复发及死亡等情况,最终数据分析由SPSS25.0完成。结果:1.5g组各个时间的血清MTX水平和达有效抗白血病浓度的比例显着高于<5g组,两组间血清MTX水平和达有效抗白血病浓度的差异有统计学差异。2.分析显示MTX剂量与MTX排泄延迟相关,5g组与<5g组比较,23小时、44小时及68小时排泄延迟发生率有显着性差异（P<0.05）。3.5g组整体解救次数较<5g组高,两组间差异具有统计学意义（P<0.05）。4.所有毒副作用以血液系统（69.17%）和消化系统（38.33%）的最常见,少数可见皮肤的毒副反应、感染及心脏的受累,泌尿和神经系统未发生毒副作用,无严重及致死性的毒副作用发生,其中血液系统毒副作用以中性粒细胞数目减少为主,消化系统则以转氨酶升高为主;纵向观察不同疗程的毒副作用发生率,各个系统在不同疗程的毒副作用发生率无明显差别（P>0.05）。5.比较5g组及<5g组的各系统毒副作用发生,差异无统计学差异（P>0.05）。6.44小时及68小时排泄延迟组的毒副作用发生率高于排泄正常组,其中血液系统的毒副作用发生率差异显着（P<0.05）,而消化系统、泌尿系统、皮肤及神经系统的毒副作用发生率在两组间无明显差异（P>0.05）。7.该研究中HD-MTX在治疗儿童ALL,共计3人复发,总体复发率为5.00%。复发情况在5g组与<5g组间无明显差异（P>0.05）,且中高危患儿复发情况在5g组与<5g组间无明显差异（P>0.05）。结论:1.5g组较<5g组更容易发生排泄延迟,但毒副作用的发生与排泄延迟和剂量无明显相关性。2.5g组与<5g组比较,解救次数明显增加。3.5g组与<5g组比较,达有效抗白血病浓度的比例高,然而两组间复发情况无明显差别。4.毒副作用以血液系统和消化系统的最常见,少数可见皮肤的毒副反应、感染及心脏的受累,泌尿及神经系统未发生毒副作用,无严重及致死性的毒副作用发生。5.HD-MTX在治疗儿童急性淋巴细胞白血病方面具有较高的安全性及成功率。
谭笑[3]（2020）在《甲氨蝶呤相关基因多态性与其在ALL化疗后毒副作用相互关系探讨》文中进行了进一步梳理研究背景急性淋巴细胞白血病（ALL）发病率居于儿童血液系统恶性肿瘤之首。甲氨蝶呤（MTX）是治疗儿童ALL的主要药物之一,目前,大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）是ALL缓解期系统巩固治疗、预防和治疗髓外白血病（中枢神经系统白血病,睾丸白血病）的有效化疗方案。HD-MTX给药后不良反应的发生受多种因素影响,临床实际治疗过程中,MTX不良反应是否发生及发生程度仍存在较大个体差异,严重不良反应者甚至出现暂停化疗的情况,影响疗程连贯性,可能会导致化疗疗效不佳及复发风险增加。研究表明,MTX相关药物代谢酶基因多态性与MTX疗效及不良反应密切相关。因此,研究药物代谢酶相关基因,可在减少药物不良反应同时达到预期临床疗效,从而更好地指导临床合理用药。研究目的本研究通过提取ALL患儿基因组DNA,检测68MTHFR、93MTHFR、62ABCB1等相关基因的基因型,观察ALL患儿行HD-MTX化疗后不良反应的发生,并监测MTX血药浓度,分析基因多态性与MTX药物浓度及化疗后不良反应的相关性,以指导MTX该类化疗药物的个体化治疗。研究方法1、研究对象:选取江西省儿童医院血液科自2018年1月至2019年12月收治的ALL患儿共100例（不包括复发）,设定纳入标准:均经骨髓细胞形态学及免疫分型等检查确诊为ALL,且经诱导化疗（VDLP+CAM）后复查骨髓提示完全缓解,化疗开始前患儿无感染、胃肠道反应、皮肤黏膜破损等情况,血常规、肝肾功能检查未见明显异常。2、基因分型:HD-MTX方案治疗前,采集外周血,分别对MTHFR C677T、MTHFR A1298C、ABCB1 C3435T三个位点的基因型分布特点进行统计分析。3、观察分析:观察ALL患儿行HD-MTX化疗后的不良反应并记录,监测记录44h MTX血药浓度;分析各基因型与MTX血药浓度及毒副反应之间有无相关性。研究结果:1、MTHFR基因位点中C677T基因型检测结果以突变杂合子CT占比最多;MTHFR基因位点中A1298C基因型检测结果,仅有AA纯合子（76例）和AC杂合子（24例）两种基因型;ABCB1基因位点中C3435T基因检测结果以杂合子CT占比最多;2、ALL患儿给予HD-MTX化疗治疗后出现的不良反应主要为骨髓抑制（100%）,其次为胃肠道反应（44%）、肝脏毒性（40%）、皮肤粘膜损害（28%）,未出现肾脏毒性;3、不同MTX剂量组肝脏毒性和粘膜损害的差异均有统计学差异（P<0.001）,5g/m2MTX剂量组的肝脏毒性和粘膜损害均高于3g/m2剂量组;不同MTX剂量组与肾脏毒性和胃肠道毒性均无统计学差异（P=1.000）,尚不能认为5g/m2的MTX剂量组的肾脏毒性或胃肠道反应率高于3g/m2剂量组;4、MTHFR C677T各基因型肝脏毒性、胃肠道反应存在差异,携带MTHFR677CC+CT基因型出现肝脏毒性的风险明显高于TT,基因型CT的肝脏毒性风险是基因型TT的5.490倍（95%CI:1.398-21.563）,基因型CC的肝脏毒性风险是基因型TT的3.215倍（95%CI:1.009-10.247）,基因型CT的胃肠道反应风险是基因型TT的4.245倍（95%CI:1.092-16.506）;5、MTHFR A1298C各基因型与肝脏毒性、骨髓抑制、胃肠道反应及皮肤粘膜损害之间差异无统计学意义（P>0.05）;6、ABCB1 C3435T各基因型之间皮肤粘膜损害存在差异,携带ABCB13435CT+CC基因型出现皮肤粘膜损害风险明显高于TT,基因型CT的皮肤粘膜损害风险是基因型TT的5.919倍（95%CI:1.714-20.442）,基因型CC是基因型TT的9.009倍（95%CI:2.500-32.465）;7、基因位点MTHFR C677T、MTHFR A1298C、ABCB1 C3435T多态性与MTX药物浓度（?2=1.11,P=0.680）无统计学差异,尚不能认为各基因位点多态性与MTX药物浓度存在相关性。研究结论:1、5g/m2MTX剂量组的肝脏毒性和皮肤粘膜损害均高于3g/m2剂量组,故临床对于5g/m2剂量患者应注意监测肝功能指标和粘膜保护。2、基因位点MTHFR C677T多态性与MTX毒副反应之间存在相关性,在肝脏毒性、胃肠道反应方面存在差异;基因位点ABCB1 C3435T多态性与MTX毒副反应之间存在相关性,在粘膜损害方面存在差异,提示MTHFR C677T多态性及ABCB1 C3435T多态性可成为临床MTX剂量及治疗后不良反应的预判指标。3、基因位点MTHFR C677T、MTHFR A1298C、ABCB1 C3435T与HD-MTX方案治疗期间发生药物排泄延迟之间无统计学差异,对临床追加解救无指导意义。
张丽[4]（2020）在《大剂量甲氨喋呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿的效果》文中研究说明目的:观察大剂量甲氨喋呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿的效果。方法:选取66例急性淋巴细胞白血病患儿为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组各33例。对照组予以常规剂量甲氨蝶呤治疗,观察组予以大剂量甲氨蝶呤治疗,比较两组患儿的治疗效果、24 h、48 h血药浓度和四氢叶酸钙（CF）解救次数及不良反应发生率。结果:观察组治疗有效率为90.90%,明显高于对照组的69.69%,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患儿的24 h、48 h血药浓度和CF解救次数均明显低于或少于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率为9.09%,明显低于对照组的30.30%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿可提高治疗有效率,降低24 h、48 h血药浓度和CF解救次数,以及减少不良反应发生率,效果优于常规剂量甲氨蝶呤治疗效果。
康敏,黄榕彬,刘文辉[5]（2019）在《亚叶酸钙解救用于大剂量甲氨蝶呤疗法的研究进展》文中指出大剂量甲氨蝶呤(> 500 mg·m-2)用于治疗非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、骨肉瘤、头颈部恶性肿瘤可获得较好的临床疗效。但因甲氨蝶呤治疗窗窄,大剂量时不良反应发生率和严重程度较常规剂量时增加,血药浓度监测可优化其治疗的安全性和有效性。亚叶酸钙作为还原型四氢叶酸的甲酰化衍生物,可以从旁路越过甲氨蝶呤所阻断的代谢途径而发挥解救作用,从而减少不良反应的发生,但亚叶酸钙解救正常细胞的同时解救了肿瘤细胞,增加了肿瘤对药物的耐受性,所以亚叶酸钙解救的时机和剂量可直接影响甲氨蝶呤的疗效。目前,关于亚叶酸钙的解救时机和剂量国内外暂未公布统一的规范或指南,本文主要对亚叶酸钙解救大剂量甲氨蝶呤剂量和时机的研究进行综述,为临床合理、安全使用甲氨蝶呤提供参考。
吴婷婷[6]（2019）在《急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤血药浓度影响因素及MTHFR C677T基因多态性与HD-MTX毒副反应的相关性研究》文中进行了进一步梳理研究目的:1、通过监测急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia,ALL）患儿经CCCG-ALL2015方案大剂量甲氨蝶呤（High-dose methotrexate,HD-MTX）治疗后的第48小时的血药浓度,分析性别、年龄、体重、危险度等影响因素与排泄延迟的关系,进而在临床应用中尽可能的规避危险因素,降低排泄延迟的发生率。2、通过检测ALL患儿的亚甲基四氢叶酸还原酶（Methyleneterahydrofolate reductase,MTHFR）的C677T位点的单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）,探讨MTHFR C677T基因多态性与患儿接受HD-MTX化疗后出现药物相关毒副反应的关系,提高HD-MTX临床应用的安全性及合理性,尽可能避免毒副反应的发生。研究方法:1、选取苏州大学附属儿童医院血液科2015年1月1日至2018年8月31日确诊并采用CCCG-ALL 2015方案HD-MTX疗程化疗的532例B-ALL患儿,统计该部分患儿的性别、年龄、身高、体重、危险度、融合基因、染色体等临床资料及初次应用HD-MTX疗程化疗后的第48小时MTX血药浓度。应用IBM SPSS 20.0统计软件对数据进行处理,分析上诉影响因素与排泄延迟的相关性。2、回顾性分析2008年5月至2018年8月在苏州大学附属儿童医院血液科就诊的144例初诊汉族ALL患儿,于HD-MTX疗程前通过基因检测技术分析该部分患儿的MTHFR基因C677T位点的基因型,收集接受HD-MTX治疗后患儿的MTX血药浓度及出现的药物相关毒副反应（如胃肠道反应、黏膜损害、骨髓抑制、肝肾功能损伤等）,分析MTHFR C677T基因多态性与HD-MTX化疗毒副反应的关系。研究结果:1、纳入本研究的532例B-ALL患儿中,有88例患儿发生排泄延迟,因此排泄延迟的发生率为16.5%。单因素分析显示48小时MTX排泄延迟的发生与患儿的年龄、体重、体质指数、危险度、化疗前肝功能水平具有显着相关性（P<0.05）,而与性别、体表面积、融合基因类型、染色体数目无明显相关性。多因素分析显示,患儿的危险度是导致48小时MTX血药浓度出现排泄延迟的独立影响因素。2、MTHFR C677T位点的CT+TT基因型携带者发生血小板或中性粒细胞下降的风险明显高于CC基因型携带者（P<0.05）,CT+TT基因型携带者发生血小板或中性粒细胞下降的风险分别是CC基因型携带者的2.223倍（95%CI:1.472～3.356）和4.643倍（95%CI:1.641～13.141）。研究结论:1、急性淋巴细胞白血病患儿的年龄、危险度、体重、体质指数、肝功能对甲氨蝶呤排泄延迟的发生有影响,其中ALL的危险度是影响48小时甲氨蝶呤排泄延迟的独立影响因素。2、MTHFR C677T基因多态性与急性淋巴细胞白血病患儿接受大剂量甲氨蝶呤治疗后发生的骨髓抑制有关,CC基因型携带者发生血小板下降、中性粒细胞降低的风险明显低于CT+TT基因型携带者。
黄崇焕[7]（2019）在《解救甲氨蝶呤治疗儿童白血病产生的神经毒性的药物评价分析》文中提出目的:对甲氨蝶呤治疗儿童白血病后产生的神经毒性进行解救方案评价,探索解救神经毒性药物的治疗方案。方法:计算机检索Pubmed、Cochrane Library、Embase、CBM、CNKI、维普、万方等数据库中关于解救甲氨蝶呤对儿童白血病神经系统毒性的指南（guideline）、Meta分析、随机对照试验（RCT）,病例对照研究,观察性实验,回顾性研究,以及包括这些文献中的参考文献。检索时限从数据库建立到2019年2月。通过检索结果,对文献中所有涉及的药物进行评价分析,得出推荐的使用方法。最后,研究者根据GRADE系统推荐分级方法对文献进行总体质量评价。统计学分析采用STATA12.0软件,证据总体评价采用GRADE profiler软件。结果:共纳入10篇文献,其中中文8篇,英文2篇。方法学质量评价显示:根据NOS评分标准7篇观察性分析获得5颗星,1篇病例对照实验获得6颗星,根据NICE对病例报道进行评价,一篇病例报道获得5分,一篇病例报道获得6分。选择长时与短时血药浓度当成结局指标。Meta分析结果显示:1.四氢叶酸钙在短时和长时两个时间段内解救成功率的比较:森林图显示四氢叶酸在较短时间段内解救的成功率为78%（95%CI:0.63-0.90）,在较长时间段内解救的成功率为67%（95%CI:0.50-0.82）,短时间内的解救成功率比长时间内的解救成功率略高;2.MTX在不同浓度下对解救成功率影响的比较:MTX浓度为5g/m2的短时解救成功率为92%（95%CI:0.62-1.00）,MTX浓度为3g/m2的短时解救成功率为92%（95%CI:0.89-0.95）,差异无统计学意义。MTX浓度为5g/m2的长时解救成功率为58%（95%CI:0.28-0.85）,MTX浓度为3g/m2的长时解救成功率为79%（95%CI:0.75-0.83）,差异无统计学意义。3.不同剂量四氢叶酸钙对解救成功率影响的比较:正常给药剂量下（15mg/m2）短时解救成功率为82%（95%CI:79%-85%）,首剂加量时的短时解救成功率为69%（95%CI:0.57-0.79）,差异有统计学意义,正常剂量高于首剂加量;正常剂量下长时解救成功率为71%（95%CI:0.55-0.85）,首剂加量时长时解救成功率为36%（95%CI:0.26-0.48）,长时成功率差异有统计学意义,正常剂量解救成功率高于首剂加量。4.不同时间给予四氢叶酸钙对解救成功率影响的比较:开始解救时间为MTX治疗后12h、24h、36h、42h的短时解救成功率分别为91%（95%CI:0.81-0.98）、90%（95%CI:0.68-0.99）、80%（95%CI:0.62-0.94）、40%（95%CI:0.30-0.52）,短时解救成功率差异有统计学意义;开始解救时间为MTX治疗后12h、24h、36h、42h的长时解救成功率为97%（95%CI:0.90-1.00）、75%（95%CI:0.51-0.91）、72%（95%CI:0.67-0.76）、34%（95%CI:0.24-0.45）,长时解救成功率差异有统计学意义。5.右美沙芬在1-3mg/kg,qd剂量下,治疗神经毒性平均起效时间为8.48小时,平均缓解时间为16.3天;6.氨茶碱在2.5mg/kg（Ⅳ）剂量下,6名患者中有4人的神经毒性在30min内症状得到缓解。7.根据GRADE系统评价标准,本次检索到的文献整体质量为:低等级证据。结论:1.四氢叶酸在短时段的解救成功率高于长时段,正常给药治疗效果更好,越早开始解救治愈的成功率越高。2.右美沙芬,氨茶碱都对甲氨蝶呤治疗白血病后产生的神经毒性有良好的治疗效果。
杜志强,牛慧云,任志生,靳瑞娟,边慧[8]（2017）在《大剂量甲氨蝶呤化疗排泄延迟1例》文中研究指明大剂量甲氨喋呤（methotrexate,MTX）812 g/m2化疗是骨肉瘤化疗方案重要的组成部分,1972年Jaffe开始使用大剂量甲氨蝶呤治疗晚期骨肉瘤,使患者的5年生存率从10%20%上升到60%76%。使用大剂量MTX化疗后,过敏反应案例并不多见,而继发于MTX过敏反应的延迟排泄更为罕见。MTX半衰期与给药量无关,MTX对全身毒性的大小不依据MTX
孔洁[9]（2017）在《儿童血浆中CF、5-MTHF血药浓度与ALL巩固治疗的临床疗效研究》文中进行了进一步梳理[目的]建立简便快捷、准确可靠的方法测定亚叶酸钙、五甲基四氢叶酸的含量,并探讨儿童血浆中亚叶酸钙、五甲基四氢叶酸血药浓度与急性淋巴细胞白血病巩固治疗的相关性,为血液肿瘤科医生制定合理用药和解救方案提供参考。[方法]1、建立超高效液相色谱法测定亚叶酸钙、五甲基四氢叶酸的血药浓度。2、收集血液肿瘤科（44hMTX血药浓度）与儿保科（健康儿童）标本足量,并抽取部分标本进行测定比较分析。3、通过查阅病历,采集患儿的基本信息与不良反应发生情况,用SPSS17.0软件统计分析其结果。[结果]1、UPLC 方法学:色谱柱:BEHC18 柱（100mm×2.1mm,1.7μm;Waters公司）;柱温:40℃;流动相:0.05mol/L乙酸钠+0.07mol/LEDTA缓冲液:甲醇（88: 12,缓冲液用乙酸调PH=4.41）;流速:0.25ml/min;进样量:5 μL;检测波长为FIR激发波长（ex）: 308nm,发射波长（em）: 365nm。方法的稳定性较好,准确度高,CF、5-MTHF的线性方程分别为y = 4×106X+107; R2 =0.9984（0.25～16 ug/mL ）、y=4×107x+661341; R2 = 0.9998 （0.025～1.6 ug/mL）。2、①210例健康儿童（未补充亚叶酸钙）血浆中CF、5-MTHF水平为:2.23～6.89ug/mL、0.004～0.038ug/mL （P2.5～P 97.5）。②223例血液肿瘤科患儿（补充亚叶酸钙）血浆中CF、5-MTHF水平分别为:2.04～8.63ug/mL、0.016～0.34ug/mL （P2.5～P97.5）。3、160例患儿血浆中MTX、CF、5-MTHF值均呈非正态分布,范围分别为 0.10～0.71umol/L、1.90～8.57ug/mL、0.018～0.36ug/mL （P2.5～P97.5）。CF值与5-MTHF值呈正相关（r=0.012）,MTX值与CF、5-MTHF值呈负相关（r=-0.093、r=-0.003）。4、160例患儿血浆中的CF值,平均水平分别为3.99±1.40 ug/mL、4.38±1.75 ug/mL,z =-1.296, P=0.195,CF值水平在性别中差异无统计学意义（P>0.05）; <1岁、≥1岁,<10岁、≥10岁平均水平分别为3.36±0.77ug/mL、4.30+1.62ug/mL、3.72± 1.36ug/mL。<1 岁、≥ 1 岁,<10 岁、≥ 10 岁之间两两比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;汉族、非汉族平均水平分别为4.19± 1.58ug/mL、3.83 ± 1.48 ug/mL,CF值水平在民族上差异无统计学意义（P>0.05）;低危、中危、高危组平均水平分别为4.97± 1.53ug/mL、3.82±1.39ug/mL、3.81±1.65ug/mL,中危与高危组之间差异无统计学意义（P>0.05）,低危与中危、高危组之间差异有统计学意义;发生不良反应、无不良反应平均水平分别为3.94±1.46ug/mL、4.82±1.71ug/mL,CF值水平在有无不良反应上差异有统计学意义（P<0.05）。5、160例患儿血浆中的5-MTHF值,男童、女童均呈非正态分布,平均水平分别为0.11±0.064ug/mL、0.14±0.10ug/mL,5-MTHF值水平在性别中差异无统计学意义（P>0.05） ; <1岁、≥1岁,<10岁、≥10岁平均水平分别为0.28 ± 0.098 ug/mL、0.12 ± 0.075ug/mL、0.098±0.058 ug/mL,组间方差齐（P>0.05）,差异有统计学意义（P<0.05）,各年龄组之间的5-MTHF值有差别,由LSD-t检验,≥1岁,<10岁、≥10岁之间差异无统计学意义（P>0.05）,<1岁与≥1岁,<10岁、≥10岁组之间存在差异;汉族、非汉族平均水平分别为0.12±0.085 ug/mL、0.13 ±0.056 ug/mL,5-MTHF值水平在民族上差异无统计学意义（P>0.05）;低危、中危、高危组平均水平分别为0.11±0.066ug/mL、0.14±0.098 ug/mL、0.099±0.059ug/mL,低危、中危、高危组之间进行两两比较,中危与高危组之间差异有统计学意义（P<0.05）,低危与中危、高危组之间差异无统计学意义（P>0.05）;发生不良反应、无不良反应平均水平分别为0.12±0.087ug/mL、0.12 ±0.071ug/mL,5-MTHF值水平在有无不良反应上差异无统计学意义（P>0.05）。[结论]1、UPLC法简便快捷、准确可靠,线性范围宽,成本较低,可用于检测人血浆中CF、5-MTHF血药浓度及相关的临床研究。2、由210例昆明地区健康儿童血浆中CF、5-MTHF值的统计分析,建议昆明地区儿童血浆中CF、5-MTHF值的参考值范围,分别为3.16～5.18 ug/mL、0.004～0.038ug/mL。3、CF值与5-MTHF值呈正相关,即5-MTHF值随CF值增大而增大;MTX值与CF、5-MTHF值呈负相关,即CF、5-MTHF值随MTX值增大而减小;4、性别、民族对云南省ALL患儿的CF、5-MTHF值均无影响;5、年龄对云南省ALL患儿5-MTHF值有影响,<1岁组的5-MTHF平均水平最大;6、发生不良反应的MTX值平均水平远高于未发生不良反应的MTX值平均水平,而发生不良反应的CF值平均水平远小于未发生不良反应的CF值平均水平,由此说明CF的解救效果是显着的。
张香丽,薛靖[10]（2015）在《小剂量CF解救ALL患儿HD-MTX化疗的毒副作用观察》文中指出目的探讨急性淋巴细胞性白血病（ALL）患儿应用大剂量甲氨喋呤（HD-MTX）化疗后小剂量四氢叶酸钙（CF）解救的可能性及护理体会。方法将17例确诊急性淋巴细胞性白血病中危型患儿的66例次HD-MTX-CF化疗随机分为观察组和对照组,减少观察组的36例次的HD-MTX化疗后CF的解救剂量至1.5%,对照组的30例次解救剂量仍为常规的3.5%。观察所有患儿的毒副反应,并监测血药浓度。结果对照组的30例化疗中有2例出现口腔黏膜溃烂,3例出现呕吐;观察组的36例化疗中,有2例出现口腔黏膜溃烂,5例出现呕吐,P>0.05,差异不具有统计学意义。结论在严格进行各项护理操作、同时检测MTX血药浓度的情况下,应用小剂量四氢叶酸钙解救急性淋巴细胞性白血病患儿比较安全。
二、大剂量甲氨喋呤治疗后四氢叶酸钙解救方案的回顾分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、大剂量甲氨喋呤治疗后四氢叶酸钙解救方案的回顾分析（论文提纲范文）
（1）大剂量甲氨蝶呤化疗后延迟排泄的影响因素和发生机制的研究进展（论文提纲范文）
| 1 甲氨蝶呤作用机制 |
| 2 影响甲氨蝶呤代谢因素及发生机制 |
| 2.1 生理因素 |
| 2.2 药物相互作用 |
| 2.2.1 质子泵抑制剂(PPI) |
| 2.2.2 抗菌药物 |
| 2.2.3 非甾体抗炎药(NSAIDs) |
| 2.2.4 其他影响药物 |
| 2.3 代谢酶和转运体与MTX延迟排泄 |
| 2.3.1 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) |
| 2.3.2 还原叶酸载体基因(RFC1) |
| 2.3.3 谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1) |
| 2.3.4 ABC转运蛋白家族 |
| 2.3.5 叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)和γ-谷氨酰水解酶(GGH) |
| 3 小结 |
（2）儿童急淋不同剂量甲氨蝶呤临床观察及意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 甲氨蝶呤治疗儿童白血病个体化治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（3）甲氨蝶呤相关基因多态性与其在ALL化疗后毒副作用相互关系探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 符号说明 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 研究方法及内容 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 纳入标准 |
| 2.3 一般资料 |
| 2.4 化疗方案 |
| 2.5 基因检测 |
| 2.6 化疗后不良反应指标检测 |
| 2.6.1 MTX血药浓度监测 |
| 2.6.2 不良反应评价 |
| 2.7 统计学方法 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 急性淋巴白血病患儿基因型分布 |
| 3.2 予HD-MTX化疗治疗后出现的毒副反应情况 |
| 3.3 各个基因位点的Hardy-Weinbery平衡检验 |
| 3.4 不同MTX剂量与HD-MTX毒副反应之间的关系 |
| 3.5 各基因位点不同基因型与毒副反应的关系 |
| 3.5.1 各基因位点不同基因型与肝脏毒性的关系 |
| 3.5.2 各基因位点不同基因与胃肠道反应的关系 |
| 3.5.3 各基因位点不同基因与皮肤粘膜损害的关系 |
| 3.6 各基因位点不同基因与MTX药物浓度的关系 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（4）大剂量甲氨喋呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿的效果（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组治疗效果比较 |
| 2.2 两组患儿治疗后血药浓度和CF解救次数比较 |
| 2.3 两组不良反应发生率比较 |
| 3 讨论 |
（5）亚叶酸钙解救用于大剂量甲氨蝶呤疗法的研究进展（论文提纲范文）
| 1 HD-MTX与常规剂量MTX |
| 2 HD-MTX毒性解救措施 |
| 2.1 CF用于解救HD-MTX |
| 2.2 HD-MTX的血药浓度监测 |
| 3 HD-MTX-CF解救的剂量、时间和安全性研究 |
| 3.1 HD-MTX-CF解救的剂量和安全性研究 |
| 3.2 HD-MTX-CF解救的时机和安全性研究 |
| 4 总结 |
（6）急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤血药浓度影响因素及MTHFR C677T基因多态性与HD-MTX毒副反应的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病致排泄延迟的影响素分析 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第二部分 MTHFR C677T基因多态性与急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤化疗毒副反应的相关性研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 中英文缩写对照表 |
| 致谢 |
（7）解救甲氨蝶呤治疗儿童白血病产生的神经毒性的药物评价分析（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 中英文缩略词表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入和排除标准 |
| 1.2 文献检索 |
| 1.3 资料提取 |
| 1.4 质量评价 |
| 1.4.1 病例对照研究的质量评估标准 |
| 1.4.2 病例报道的质量评估标准 |
| 1.4.3 证据的整体质量 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 文献方法学质量评估结果 |
| 2.3 纳入研究的偏倚风险评价 |
| 2.4 Meta分析结果 |
| 2.4.1 四氢叶酸钙及其衍生物 |
| 2.4.1.1 比较四氢叶酸钙在不同时间段内的解救成功率 |
| 2.4.1.2 比较在不同MTX浓度治疗下对解救成功率的影响 |
| 2.4.1.3 比较不同剂量四氢叶酸钙对解救成功率的影响 |
| 2.4.1.4 比较不同时间给予四氢叶酸钙对解救成功率的影响 |
| 2.4.2 右美沙芬 |
| 2.4.3 氨茶碱 |
| 2.5 GRADE证据评价结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
（8）大剂量甲氨蝶呤化疗排泄延迟1例（论文提纲范文）
| 1 临床资料 |
| 2 讨论 |
| 2.1 MTX化疗出现严重低血压的处理 |
| 2.2 MTX排泄延迟的处理措施 |
（9）儿童血浆中CF、5-MTHF血药浓度与ALL巩固治疗的临床疗效研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 建立超高效液相色谱法同时检测儿童血浆中CF、5-MTHF含量的方法学 |
| 引言 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 结论 |
| 第二部分 健康儿童与ALL患儿血浆中CF、5-MTHF水平的调查分析 |
| 引言 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 样本资料 |
| 2.1.2 仪器与试剂 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 指标判断标准 |
| 2.2.2 统计学方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论 |
| 第三部分 160例ALL患儿CF、5-MTHF血药浓度与巩固治疗的临床疗效研究 |
| 引言 |
| 3.1 资料 |
| 3.1.1 一般资料 |
| 3.1.2 临床诊疗标准 |
| 3.2 统计学方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（10）小剂量CF解救ALL患儿HD-MTX化疗的毒副作用观察（论文提纲范文）
| 1 方法 |
| 1.1 病材 |
| 1.2 实验步骤 |
| 1.3 MTX血药浓度监测 |
| 1.4 观察详细记录各组患儿的临床观察指标 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
四、大剂量甲氨喋呤治疗后四氢叶酸钙解救方案的回顾分析（论文参考文献）
- [1]大剂量甲氨蝶呤化疗后延迟排泄的影响因素和发生机制的研究进展[J]. 赵嘉澍,赵志刚,王睿韬,刘宇. 现代肿瘤医学, 2021(17)
- [2]儿童急淋不同剂量甲氨蝶呤临床观察及意义[D]. 王珍. 大连医科大学, 2021(01)
- [3]甲氨蝶呤相关基因多态性与其在ALL化疗后毒副作用相互关系探讨[D]. 谭笑. 南昌大学, 2020(08)
- [4]大剂量甲氨喋呤治疗急性淋巴细胞白血病患儿的效果[J]. 张丽. 中国民康医学, 2020(08)
- [5]亚叶酸钙解救用于大剂量甲氨蝶呤疗法的研究进展[J]. 康敏,黄榕彬,刘文辉. 中南药学, 2019(08)
- [6]急性淋巴细胞白血病患儿甲氨蝶呤血药浓度影响因素及MTHFR C677T基因多态性与HD-MTX毒副反应的相关性研究[D]. 吴婷婷. 苏州大学, 2019(04)
- [7]解救甲氨蝶呤治疗儿童白血病产生的神经毒性的药物评价分析[D]. 黄崇焕. 广西医科大学, 2019(08)
- [8]大剂量甲氨蝶呤化疗排泄延迟1例[J]. 杜志强,牛慧云,任志生,靳瑞娟,边慧. 包头医学院学报, 2017(06)
- [9]儿童血浆中CF、5-MTHF血药浓度与ALL巩固治疗的临床疗效研究[D]. 孔洁. 昆明医科大学, 2017(02)
- [10]小剂量CF解救ALL患儿HD-MTX化疗的毒副作用观察[J]. 张香丽,薛靖. 中国继续医学教育, 2015(29)