一、健脾补肾法预防化疗所致白细胞减少症的临床观察（论文文献综述）
闫韶花[1]（2021）在《补肾健脾法防治结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的疗效及机制探索》文中认为化疗所致的骨髓抑制,是肿瘤治疗中不可忽视的问题。中医药防治结直肠癌辅助化疗所致的骨髓抑制,已有相关临床研究,但多为小样本、单中心的研究,无法为临床提供高质量的循证医学证据。本研究首先运用系统评价和meta分析的方法,整合已有的临床研究,评价中医药防治结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的疗效;其次,以结肠癌根治术后拟行辅助化疗的患者为研究人群,分析脾肾阳虚证患者肠道菌群的特征;最后,基于网络药理学,探索导师经验方—芪菟二至方防治化疗所致的骨髓抑制的作用机制,并在动物实验中进行验证和探索。第一部分:口服中药改善结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的系统评价和meta分析研究目的:评价口服中药防治结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的疗效。研究方法:在8个电子数据库检索中医药防治结直肠癌术后辅助化疗导致的骨髓抑制的随机对照研究。检索时间范围均为:建库至2021年1月20日。按照纳入、排除标准进行文献筛选、偏倚风险评估和数据提取,运用RevMan 5.3对纳入的文献进行偏倚风险评估和数据合成。研究结果:研究共纳入37篇文献,全部为随机对照临床研究,共涉及受试者2705名。Meta分析结果显示,口服中药可降低结直肠癌辅助化疗所致的白细胞减少的发生风险（RR=0.67,95%CI[0.61,0.75],P<0.00001）、血红蛋白降低的发生风险（RR=0.75,95%CI[0.63,0.89],P<0.0009）、血小板减少的发生风险（RR=0.71,95%CI[0.60,0.82],P<0.0001）、中性粒细胞减少的发生风险（RR=0.60,95%CI[0.46,0.79],P=0.0003）、≥3 级白细胞减少的发生风险（RR=0.36,95%CI[0.21,0.64],P=0.04）、≥ 3级血红蛋白减少的发生风险（RR=0.36,95%CI[0.13,0.95],P=0.04）、≥ 3级中性粒细胞减少的发生风险（RR=0.38,95%CI[0.16,0.89],P=0.03）;在降低红细胞减少的发生风险、≥ 3级血小板减少的发生风险、≥ 3级红细胞减少的发生风险方面,没有疗效;在提高白细胞计数、红细胞计数、血小板计数及血红蛋白方面,没有疗效。结论:口服中药可降低结直肠癌辅助化疗所致的白细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少和中性粒细胞减少的发生风险,也可降低≥3级白细胞减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少的发生风险。临床实践中,可推荐口服中药用于防治结直肠癌辅助化疗所致的骨髓抑制。中医药防治结直肠癌辅助化疗所致的骨髓抑制,以补肾健脾方药为主。第二部分:Ⅱ期（高危）/Ⅲ期结肠癌根治术后脾肾阳虚证患者肠道菌群分布特征研究目的:探索结肠癌根治术后脾肾阳虚证患者肠道菌群的分布特征。研究方法:收集中国中医科学院西苑医院、江苏省中医院等收治的Ⅱ期（高危）/Ⅲ期结肠癌根治术后、拟行辅助化疗的患者,按照中医辨证分为脾肾阳虚证组和非脾肾阳虚证组,分别收集患者的粪便标本,采用16s rDNA高通量测序技术,分析两组患者肠道菌群的分布特征。研究结果:共纳入受试者32人,其中脾肾阳虚证组11人,非脾肾阳虚证组21人,两组受试者在性别、年龄、原发部位方面,无统计学差异。脾肾阳虚证和非脾肾阳虚证患者肠道菌群在物种丰富度、多样性和均匀度方面无显着差异;脾肾阳虚证组和非脾肾阳虚证组患者的肠道菌群均以拟杆菌门和厚壁菌门为主,但两组的厚壁菌比拟杆菌的比例存在差异;脾肾阳虚证患者肠道肠杆菌科数目较多,而非脾肾阳虚证患者肠道萨特菌科细菌较多;脾肾阳虚证组患者肠道黄杆菌属和梭状芽胞杆菌属细菌丰度升高。结论:（1）结肠癌根治术后,脾肾阳虚证患者与非脾肾阳虚证患者肠道菌群的丰度没有显着差异。（2）脾肾阳虚证组与非脾肾阳虚证组患者肠道菌群中厚壁菌比拟杆菌的比例可能存在差异。（3）脾肾阳虚证患者肠道肠杆菌科细菌数目较多,而非脾肾阳虚证患者肠道萨特菌科细菌数目较多;脾肾阳虚证组患者肠道黄杆菌属和梭状芽胞杆菌属细菌丰度升高。第三部分:基于网络药理学的芪菟二至方防治化疗所致骨髓抑制的机制初探研究目的:探索芪菟二至方防治化疗所致骨髓抑制的作用机制。研究方法:（1）在中药系统药理数据库和分析平台和中药百科全书数据平台检索芪菟二至方组成药物的主要成分。（2）将检索到的药物成分,借助Swiss Target Prediction平台进行靶点预测。（3）借助药物靶点数据库、人类基因数据库、药物银行数据库、人类孟德尔遗传数据库等检索化疗所致的骨髓抑制的疾病相关靶点。（4）利用韦恩分析获得芪菟二至方与化疗所致骨髓抑制的共同靶点,借助String数据库,进行有效成分-疾病靶点的蛋白互作（protein-protein interaction,PPI）网络构建。（5）借助Metascape对候选基因行基因本体（Gene Ontology,GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）分析,并将富集结果可视化。研究结果:筛选出黄芪潜在活性成分15个、当归潜在活性成分6个、墨旱莲潜在活性成分10个、女贞子潜在活性成分10个、菟丝子潜在活性成分11个、补骨脂潜在活性成分49个;最终获得芪菟二至方潜在作用靶点575个。检索到化疗所致骨髓抑制的疾病相关靶点3205个。通过韦恩图,最终获得交集靶点347个。PPI网络结果提示芪菟二至方-化疗所致骨髓抑制潜在靶点主要涉及PIK3CA、PIK3R1、MAPK1、SRC、MAPK3、AKT1、STAT3 等,GO功能和KEGG通路富集分析结果提示这些靶点主要涉及细胞衰老、PI3K-Akt信号通路和NF-κB信号通路等。结论:PI3K-Akt途径、细胞衰老、NF-κB信号通路可能是芪菟二至方发挥作用的主要途径。第四部分:5-Fu/5-Fu+L-OHP诱导骨髓抑制小鼠的模型研究研究目的:确定5-Fu诱导化疗所致骨髓抑制动物模型的最佳给药剂量,探索 5 氟尿嘧啶（5-Fluorouracil,5-Fu）联合奥沙利铂（oxaliplatin,L-OHP）诱导骨髓抑制动物模型的方法。研究方法:100只SPF级雄性BALB/c小鼠,随机分为5组（n=20）,具体给药方案:单药高剂量组5-Fu 180 mg/kg,单药低剂量组5-Fu 150 mg/kg,双药高剂量组 5-Fu 150 mg/kg+L-OHP 7.2 mg/kg,双药低剂量组 5-Fu 112.5 mg/kg+L-OHP 5.4 mg/kg,正常对照组0.9%NaCl溶液,给药方式均为一次给药、腹腔注射。观察小鼠一般情况变化,体重、外周血象的变化。d6每组处死8只小鼠、d13处死剩余小鼠,检测小鼠骨髓有核细胞计数。研究结果:（1）死亡情况:d7-d13,双药高剂量组死亡4只,单药高剂量组死亡6只。（2）体重:与正常对照组相比,模型组小鼠体重均先下降、后上升,以双药高剂量组和双药低剂量组下降最为明显。（3）外周血:d6,与正常对照组相比,模型组小鼠白细胞、血小板均明显下降（P<0.01）;d13,单药高剂量组小鼠白细胞与正常对照组的差异无统计学意义（P>0.05）,单药低剂量组和双药高、低剂量组白细胞计数高于正常对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）;模型组小鼠血小板计数明显高于正常对照组（P<0.01）。红细胞、血红蛋白呈持续下降趋势。（4）骨髓有核细胞计数:d6,模型组小鼠骨髓有核细胞计数显着低于正常对照组（P<0.01）;d13,模型组小鼠骨髓有核细胞计数高于d6（P<0.01）,仍低于正常对照组（P<0.01）,双药低剂量组小鼠骨髓有核细胞计数高于单药低剂量组和双药高剂量组（P<0.01）。结论:（1）四种化疗方案均可诱导小鼠骨髓抑制;（2）单药高剂量组、双药高剂量组给药剂量过大。（3）单药低剂量组和双药低剂量组在骨髓抑制的程度、体重和生存率方面无差异。第五部分:芪菟二至方防治5-Fu诱导的小鼠骨髓抑制的疗效及机制探索研究目的:评价芪菟二至方防治5-Fu诱导的骨髓抑制的疗效,探索其作用机制。研究方法:120只SPF级雄性BALB/c小鼠,随机分为6组,每组20只:中药高、中、低剂量组提前7天给予相应的中药灌胃;d0,除正常对照组,其余小鼠予 5-Fu 150mg/kg,腹腔注射（intraperitoneal injection,ip）,诱导骨髓抑制。中药高、中、低剂量组d0-d13继续给予中药灌胃,阳性对照组于造模次日（d1）开始,予粒细胞集落刺激因子（human granulocyte colony stimulating factor,G-CSF）腹腔注射,每日1次。d-6、d0及造模后隔日分别对小鼠称重、取尾尖血测血常规;d6、d13各处死半数小鼠、取材。检测小鼠骨髓有核细胞计数,骨髓细胞周期,血浆TNF-α、IL-6、ROS、INF-γ、SCF含量。d6,正常对照组、模型组、中药中剂量组各取3只小鼠的骨髓组织,Western blot、qPCR法分别检测骨髓组织中p38、E2F、c-myc等的表达。研究结果:（1）血常规:①白细胞:d6,与正常对照组相比,模型组小鼠白细胞降低（P<0.01）;芪菟二至方高、中剂量组白细胞高于模型组（P<0.01或P<0.05）。d13,模型组小鼠白细胞低于正常对照组（P<0.05）,芪菟二至方高剂量组白细胞计数高于模型组（P<0.05）。②红细胞、血红蛋白:d6、d13模型组小鼠红细胞、血红蛋白均低于正常对照组（P<0.05或P<0.01）;芪菟二至方治疗组红细胞、血红蛋白与模型组相比无统计学差异（P>0.05）。③血小板:d6,模型组小鼠血小板显着低于正常对照组（P<0.01）,芪菟二至方治疗组与模型组相比,差异无统计学意义（P>0.05）;d13,模型组小鼠血小板高于正常对照组（P<0.01）,芪菟二至方治疗组与模型组相比,血小板的差异无统计学意义（P>0.05）。（2）骨髓有核细胞:d6,模型组小鼠骨髓有核细胞计数明显下降（P<0.01）,芪菟二至方高、中、低剂量组骨髓有核细胞计数均高于模型组（P<0.01或P<0.05）;d13,与正常对照组相比,模型组小鼠骨髓有核细胞计数下降（P<0.01）;芪菟二至方治疗组骨髓有核细胞计数高于模型组（P<0.01）。（3）脾脏指数和胸腺指数:d6,与正常对照组相比,模型组小鼠脾脏指数、胸腺指数降低（P<0.01）;与模型组相比,芪菟二至方高剂量组脾脏指数、胸腺指数升高（P<0.01）。d13,模型组小鼠脾脏指数高于正常对照组（P<0.01）,胸腺指数低于正常对照组（P<0.01）,芪菟二至方治疗组脾脏指数、胸腺指数与模型组相比,差异无统计学意义（P>0.05）。（4）细胞周期及细胞增殖指数（proliferation index,PI）:d6,与正常对照组相比,模型组小鼠骨髓中G0/G1期细胞显着升高（P<0.01）,S期和G2/M期细胞比例降低（P<0.05）,PI降低（P<0.01）;芪菟二至方高、中、低剂量组小鼠骨髓中G0/G1期细胞比例均降低（P<0.01或P<0.05）,S期和G2/M期细胞比例均升高（P<0.05或P<0.01）,PI升高（P<0.05或P<0.01）。（5）细胞因子:d6,模型组小鼠血浆TNF-α、IL-6、ROS、SCF含量升高（P<0.01）,INF-γ含量降低（P<0.05）。芪菟二至方可能逆转这种变化。（6）Western blot:d6,模型组小鼠骨髓组织p38、E2F2表达较正常对照组上升,差异无统计学意义（P>0.05）;芪菟二至方中剂量治疗组小鼠骨髓组织p38、E2F2表达下降,差异无统计学意义（P>0.05）。（7）qPCR:d6,模型组骨髓E2F相对表达量升高（P<0.05）;芪菟二至方中剂量治疗组较模型组小鼠骨髓E2F相对表达量降低,差异无统计学意义（P>0.05）。模型组小鼠骨髓c-myc表达增加（P<0.05）;与模型组相比,芪菟二至方治疗组小鼠骨髓c-myc相对表达下降（P<0.01）。结论:（1）芪菟二至方能缓解5-Fu诱导的骨髓有核细胞减少;高、中剂量可有效防治造模小鼠的白细胞减少;芪菟二至方防治5-Fu诱导的白细胞减少存在剂量效应。（2）芪菟二至方高剂量组可改善骨髓抑制实验小鼠的免疫功能。（3）芪菟二至方可调节骨髓抑制小鼠骨髓中G0/G1期、S期、G2/M期细胞比例,提高骨髓细胞增殖指数。（4）芪菟二至方可能通过调节骨髓抑制小鼠血浆中的TNF-α、IL-6、SCF、ROS、INF-γ发挥作用。（5）芪菟二至方中剂量可下调5-Fu造模小鼠骨髓组织c-myc mRNA的表达,对骨髓组织p38、E2F2有下调的趋势。
孟小莎[2]（2021）在《“健脾补肾 祛瘀生新”法联合rhTPO治疗含吉西他滨方案化疗所致血小板减少症的临床研究》文中认为目的:观察“健脾补肾祛瘀生新”法联合rh TPO治疗含吉西他滨方案化疗所致血小板减少症的临床疗效。方法:将60例运用含吉西他滨方案化疗所致血小板减少症（脾肾两虚、气血不足型）患者依据随机数字表1:1比例分为对照组和治疗组各30例,对照组给予rh TPO进行治疗,治疗组在对照组基础上联合以“健脾补肾祛瘀生新”为主要功效的中药汤剂,均以2周为观察期。观察比较两组患者治疗后血小板计数变化、血小板回升效果、血小板回升至正常值的病例数,对比治疗后患者一般生活状况及中医证候疗效,并记录安全性指标及相关不良反应,以评价“健脾补肾祛瘀生新”法联合rh TPO治疗化疗所致血小板减少症的疗效及安全性。结果:（1）比较两组治疗后血小板计数变化、血小板回升效果、血小板回升至正常值的病例数、一般生活状况及中医证候疗效,治疗组均优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）治疗前后两组一般生命体征平稳,均未见心、肝、肾等方面的毒副作用,相关不良反应较少,差异无明显统计学意义（P>0.05）。结论:“健脾补肾祛瘀生新”法联合rh TPO在治疗化疗所致血小板减少症时,更能提高血小板计数、改善血小板回升效果、提升一般生活状况评分、降低中医证候积分,能够减轻患者痛苦,提高生活质量,且无明显心、肝、肾等方面的毒副作用,相关不良反应轻微,可在临床上广泛应用。但本研究观察时间较短且病例数较少,需适当延长观察时间、扩大受试者范围及排除其他干扰因素,以期对“健脾补肾祛瘀生新”法联合rh TPO治疗化疗所致血小板减少症的远期疗效及安全性做出更精准的评价。
傅子凤[3]（2021）在《加味右归丸减轻恶性肿瘤（脾肾阳虚证）化疗后骨髓抑制的临床观察》文中研究说明目的:观察加味右归丸减轻脾肾阳虚证恶性肿瘤患者化疗后骨髓抑制的临床疗效。方法:本课题所选择的研究对象均来自2020年1月2021年3月湖南中医药大学附属岳阳医院住院部肿瘤一科,符合纳入标准患者72例,每组36例。通过动态追踪患者治疗过程中,白细胞、中性粒细胞、血小板、中医证候积分、KPS评分等指标的变化,从化疗后骨髓抑制发生率以及程度、症状改变、生活质量三方面进行疗效性分析。结果:观察组与对照组比较,观察组白细胞减少及中性粒细胞的骨髓抑制发生率低、程度轻（P<0.05）。两组血小板减少的骨髓抑制无统计学差异（P>0.05）。中医证候积分有效率观察组高于治疗组（P<0.05）。KPS评分改善率观察组高于对照组（P<0.05）。结论:加味右归丸减轻脾肾阳虚证恶性肿瘤化疗患者骨髓抑制发生率及程度有效。其中对白细胞减少症及中性粒细胞减少症有明显疗效,对血小板减少症无明显疗效。可改善脾肾阳虚证恶性肿瘤化疗患者临床症状,提高生活质量。
葛韵[4]（2021）在《生白方防治结直肠癌化疗后白细胞减少症的临床观察》文中研究表明研究目的本课题旨在探讨以徐经世先生经验方——生白方防治结直肠癌化疗后白细胞减少症的临床观察。为临床治疗结直肠癌化疗后白细胞减少症给予新选择。研究方法本次研究选取安徽中医药大学第一附属医院肿瘤科的84例结直肠癌患者,按照随机的原则分对照组42例和治疗组42例。对照组观察期间每天口服地榆升白片0.2g tid,治疗组在对照组治疗基础上加服生白方,观察疗程为20天。若观察期间两组患者出现重度白细胞减少（白细胞计数<2.0×109/L,中性粒细胞计数<1.0×109/L）,立即予以rh G-CSF升白处理,其下一次的相关理化指标记录不纳入统计分析。分别于化疗前,化疗后第3、7、10、14、20天比较两组WBC、NE数值水平和升降趋势变化,同时比较两组白细胞减少分度情况（化疗后第7天和第10天）和升白疗效（自化疗后第10天至第20天）。兼顾观察比较两组相关营养指标数值（TP、Alb、PA、Hb）、中医证候积分和疗效及KPS评分情况。研究结果（1）主要指标:（1）两组初始WBC、NE数值无统计差异,具有临床可比性（P>0.05）;（2）化疗第4天两组WBC、NE数值水平均有所下降,统计学显示无差异（P>0.05）;（3）化疗第7天两组WBC、NE数值进一步跌落,治疗组WBC、NE计数高于对照组（P<0.05）,且其下降趋势较对照组更缓,但两组白细胞减少分布比较无统计学差异（P>0.05）,均集中于Ⅰ、Ⅱ度白细胞减少;（4）化疗第10天两组WBC、NE水平均跌至最低,治疗组WBC、NE数值高于对照组（P<0.05）;同时两组白细胞减少分布比较呈现明显差异（P>0.05）,治疗组白细胞减少集中于Ⅰ、Ⅱ度,优于对照组;（5）化疗第14、20天两组WBC、NE数值均较前恢复,治疗组上升趋势较对照组更明显,恢复数值也高于对照组（P<0.05）,治疗组升白有效率高于对照组（P<0.05）;（6）组内比较:化疗第20天治疗组可恢复至初始白细胞水平（P>0.05）,对照组则低于初始水平（P<0.05）。（2）治疗组治疗后的相关营养指标总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、前白蛋白（PA）均高于治疗前和同期对照组（P<0.05）。而血红蛋白Hb在组间和组内比较中,差异均无统计学意义（P>0.05）。（3）两组治疗前中医证候积分值具有临床可比性（P>0.05）,经治后生白方组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。中医证候疗效对比,治疗组中医证候治疗有效率为71.4%优于对照组40.5%（P<0.05）。（4）两组治疗前KPS评分经统计学分析无差异（P>0.05）,经1疗程治疗后,治疗组KPS评分及疗效显着高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,治疗组KPS提高和稳定人数多于对照组。结论生白方联合地榆升白片组较单用地榆升白片组,能显着预防结直肠癌患者化疗后重度白细胞减少,加快白细胞恢复速度,还原初始水平,保证下一周期化疗;生白方能明显改善患者营养状况部分指标,提高化疗耐受性,进一步防治化疗后白细胞减少的发生;生白方能有效改善化疗后白细胞减少患者的中医证候和KPS评分,减轻不适证候,提高患者生活质量。
贾火生[5]（2020）在《自拟“健脾补肾方”对防治恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的临床研究》文中指出目的:骨髓抑制是恶性肿瘤患者在接受化学治疗后常出现的毒副反应,为了防治这一毒副反应,促进患者身体的恢复,课题组在中医理论指导下,结合多年临床工作经验的总结,自拟了“健脾补肾方”,其目的是为了应用中医中药有效的预防和改善恶性肿瘤患者在化疗后引起的骨髓抑制,以促进肿瘤患者的康复。方法:将我院符合纳入标准的恶性肿瘤的病例随机分为对照组和治疗组。对照组从化疗第1天开始,采用“生血宝合剂”口服治疗,每日三次,每次15ml,共服用14天;治疗组从化疗第1天开始口服自拟“健脾补肾方”配方颗粒,每日三次,每次一格兑水50ml,共服用14天。两组患者分别于化疗前1天和化疗后第3天、第7天、第14天,进行血常规检查,比较两组患者治疗前后白细胞（White blood cells WBC）计数、血红蛋白（Hemoglobin Hb）计数、血小板（Platelet PLT）计数的变化;比较两组患者化疗前后生活质量（Quality of Life QOL）的卡氏评分（karnofsky performance status KPS）、化疗后消化道毒副反应和中医（traditional Chinese medicine TCM）证状积分;比较两组患者化疗后使用重组人粒细胞刺激因子（Recombinant human granulocyte stimulating factor rh G-CSF）例数和剂量。结果:（1）在随机对照研究的66例恶性肿瘤化疗患者中,根据随机数字表法分为治疗组32例和对照组34例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（p>0.05）,具有可比性。（2）最常见的化疗毒副反应为骨髓抑制,化疗前1天、化疗后3天、化疗后14天治疗组的白细胞（WBC）计数均高于对照组,但差异均无统计学意义（P>0.05）;化疗后7天治疗组的白细胞（WBC）计数均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。化疗前1天、化疗后3天、化疗后7天、化疗后14天治疗组的血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）的计数均高于对照组,但差异均无统计学意义（P>0.05）;（3）其次化疗毒副反应为Ⅱ-Ⅲ°消化道毒副反应,治疗组消化道毒性反应发生率明显低对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（4）两组患者化疗后生活质量（QOL）的卡氏评分（KPS）,治疗组高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（5）两组患者的中医（TCM）证状积分,治疗组疗效优于对照组,差异有统计学意义（aP<0.05）。（6）发生骨髓抑制时,治疗组使用重组人粒细胞刺激因子例数和剂量均较对照组少,有统计学意义（P<0.05）。结论:自拟“健脾补肾方”能有效改善恶性肿瘤患者因化疗引起的骨髓抑制,并在减毒增效、提高患者对化疗的耐受性、改善患者症状积分等方面,卓有成效,对临床有着十分重要意义。
赵同德[6]（2020）在《芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨》文中指出目的化疗后白细胞减少是影响化疗方案执行的重要原因,本课题采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照临床研究设计,以气血两虚证的肺癌、乳腺癌患者为研究对象,以芪胶升白胶囊、安多霖胶囊、化疗为干预措施,监测化疗后全血细胞计数、气血两虚证积分变化,评价芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少的疗效;进一步以环磷酰胺诱导的白细胞减少小鼠模型为研究对象,以芪胶升白胶囊为干预措施,通过细胞生物学及分子生物学技术,观察小鼠白细胞计数、脾脏指数、胸腺指数、骨髓增生程度、细胞因子表达等变化,探讨芪胶升白胶囊促进化疗后白细胞复常的机制,为推广中成药辅助治疗肿瘤性疾病提供临床及实验依据。方法1.临床研究:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照临床研究设计,拟纳入8个中心260例肺癌、乳腺癌具有气血两虚证并拟行化疗的患者,按脱落率不超过20%,拟纳入312例,中央随机按2:1的比例进入观察组（芪胶升白胶囊组）及对照组（安多霖胶囊组）。肺癌患者应用含顺铂/卡铂方案,乳腺癌应用含多西他赛/紫杉醇方案。观察组口服芪胶升白胶囊,对照组口服安多霖胶囊,两组患者均口服包装编盲药物每次4粒,每日3次,两组疗程均为1个化疗周期（20天）。入组前3天填写一般资料,采集血常规、评价气血两虚证积分及安全性指标,化疗第5±1天、10±1天、15±1天、20±1天采集血常规,第20±1天评价气血两虚证积分及安全性。主要疗效指标分别使用FAS、PPS进行统计,次要疗效指标使用PPS进行统计。课题来源于国家科技重大专项项目重大新药创制“苗药芪胶升白胶囊再评价研究”（课题编号:2014ZX09301308007）。本研究已通过本院伦理委员会审查,审批号ECPJ-BDY-2015-09。主要疗效指标为4级、3/4级、1-4级中性粒细胞（NE）下降发生率;次要疗效指标包括白细胞（WBC）及NE最低值、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）使用率、后续化疗延期率、各访视点WBC、NE变化情况及复常率。根据本次化疗的疗程数、基线WBC计数、患者年龄分别进行分层统计,对影响1-4级NE下降发生的相关因素进行逻辑回归分析。气血两虚证积分量化,对气血两虚证候总积分改善率、单项症状改善率、各项症状积分的差值,进行组间及组内比较。2.实验研究:①造模:应用ICR小鼠制备白细胞减少模型。5-6周龄ICR小鼠,腹腔注射环磷酰胺100mg/kg连续给药3天。②分组给药:以白细胞减少模型鼠为研究对象,芪胶升白胶囊为干预措施。将ICR小鼠随机分组,每组10只（5雄5雌）,分为模型组、中药低剂量组、中剂量组、高剂量组,正常空白组、正常中药组共6组。中药低、中、高剂量组分别予芪胶升白胶囊0.5、1.0、2.0g/Kg,正常中药组为正常小鼠灌胃芪胶升白胶囊1.0g/Kg,模型组及正常空白组予等体积蒸馏水灌胃,连续17天。各中药组于造模前3天开始灌胃芪胶升白胶囊,除正常两组外,注射环磷酰胺造模。③观察指标:给药第7天开始隔日采集血常规,第17天处死动物,眼眶取血,制备骨髓涂片,称重计算脾指数、胸腺指数,观察骨髓增生程度,ELISA方法检测脾组织IL-2、IL-4、IL-6、GM-CSF以及血清GM-CSF含量,Western Blot法检测脾组织GM-CSF蛋白表达。结果1.临床研究:2016年3月-2018年3月共纳入309例肺癌、乳腺癌具有气血两虚证的患者。观察组及对照组基线资料无明显差异（P>0.05）。（1）主要疗效指标:全数据集（FAS）287例（观察组192例、对照组95例）,符合方案集（PPS）共252例（观察组175例、对照组77例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为14.6%vs15.5%、31.2%vs 31.7%,73.2%vs 73.5%;在 PPS 中分别为 13.4%vs15.5%、29.4%vs 30.5%,71.9%vs 72.7%,FAS 及 PPS 中两组差异均无统计学意义（P>0.05）。FAS中第1周期化疗的患者,4级NE下降率观察组为4.5%,明显低于对照组的37.5%（P<0.05）;3/4级NE下降率观察组为13.6%,明显低于对照组的50.0%（P<0.05）。（2）次要疗效指标:①WBC、NE的最低值、G-CSF使用率、后续化疗延期率,观察组与对照组均无明显差异（P>0.05）;②在第2周期化疗的患者中,观察组化疗第5±1天的WBC、NE计数（×109/L）分别为（6.29±1.87）、（4.79±1.92）,均明显高于对照组（3.75±1.08）、（2.26±0.75）,（P<0.01）;③头晕眼花症状为化疗后1-4级NE下降的独立危险因素。（3）肺癌单病种分析:纳入肺癌患者168例（观察组114例,对照组54例）,FAS中161例（观察组109例,对照组52例）,PPS中138例（观察组98例,对照组40例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为6.6%vs6.1%、28.8%vs25.7%、65.5%vs 68.3%,差异均无统计学意义（P>0.05）。化疗第5±1天,观察组WBC明显高于对照组。NE下降的独立影响因素为KPS评分、头晕眼花症状。（4）乳腺癌单病种分析:纳入乳腺癌141例（观察组96例,对照组45例）,FAS中126例（观察组83例,对照组43例）,PPS中114例（观察组77例,对照组37例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为24.6%vs28.0%、34.4%vs40.0%、83.3%vs 81.5%,均无明显差异（P>0.05）。NE回升幅度,观察组明显高于对照组,第3周期及以上化疗者更为突出。≥60岁的患者,观察组WBC降低幅度明显低于对照组,老年患者获益更明显。（5）中医疗效指标,FAS共309例（观察组210例、对照组99例）。PPS共266例（观察组185例、对照组81例）。芪胶升白胶囊能显着改善气血两虚证,避免药毒损耗气血。①两组患者气血两虚证候总积分及各单项症状积分均较治疗前明显降低（P<0.001）。②两组患者气血两虚证候总积分改善率差异无统计学意义（P>0.05）。③观察组心悸失眠症状改善率明显高于对照组（P=0.01）。④基线气血两虚证候总积分≥10分者:观察组心悸失眠症状改善率显着高于对照组（P<0.01）;观察组心悸失眠、神疲乏力积分回落幅度优于对照组（P<0.05）。（6）安全性指标:共有309例患者进入安全性分析,观察组210例,对照组99例。①观察组4例患者发生4次,对照组3例患者发生3次,经关联性判定“可能及以上”的人数为0。②HGB稳定率,观察组与对照组分别为81.0%vs81.2%;PLT稳定率,观察组与对照组分别为94.0%vs93.0%,均无明显差异（P>0.05）。2.实验研究:成功建立白细胞减少小鼠模型。60只SPF级ICR小鼠,随机分为6组,每组10只,分别为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、正常空白组、正常中药组。①白细胞计数:中药给药后第7天,模型组、中药低、中、高剂量组、正常空白组、正常中药组白细胞（×109/L）分别为4.03±0.92、3.48±1.71、3.60±1.34、3.91±1.52、9.96±1.94、11.41±3.63,各组与正常空白组比较差异（P<0.05）。给药第15天,中药高剂量组白细胞计数高于模型组,给药第17天,中药中、高剂量组白细胞计数高于模型组（P<0.05）。②骨髓增生程度:以正常空白组为参照,模型组增生程度明显减低,高剂量组骨髓增生程度已接近正常。③脾脏指数、胸腺指数:中药低、中、高剂量组的脾脏指数、胸腺指数均高于模型组（P<0.05）。④脾组织IL-2、IL-4:模型组IL-2、IL-4含量均低于正常空白组及正常中药组（P<0.05）;中药高剂量组IL-2、IL-4含量均高于模型组（P<0.05）。⑤脾组织GM-CSF含量:模型组GM-CSF含量明显低于正常空白组及正常中药组（P<0.05）;中药中、高剂量组GM-CSF含量（ng/L）分别为0.99±0.14、0.81±0.11,均明显高于模型组0.33±0.05（P<0.01）。Western blot检测中、高剂量组GM-CSF蛋白表达水平明显提高。⑥血清GM-CSF含量:模型组血清GM-CSF含量明显低于正常空白组及正常中药组（P<0.01）;中药低、中、高剂量组 GM-CSF 含量（ng/L）分别为 358.75±20.02、350.19±28.28、323.60±34.44,均高于模型组 290.02±43.74（P<0.05）。结论芪胶升白胶囊能有效防治化疗相关白细胞减少,改善气血两虚证,通过调控粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等提高造血功能,促进化疗后白细胞及中性粒细胞复常。
刘法林[7]（2020）在《补中益气汤加味减轻结直肠癌术后化疗毒副反应的临床观察》文中指出目的:通过对补中益气汤加味减轻结直肠癌术后化疗毒副反应临床疗效的观察,以此验证由益气养血、健脾和胃结合扶正补虚之治法对减轻结直肠癌术后化疗毒副反应的临床指导价值,评价其临床疗效及可靠性。并以此发掘出一种减轻患者化疗骨髓抑制及毒副反应症状的中药免煎制剂。方法:此次课题采用单盲法,选取成都中医药大学附属医院2018年9月—2019年12月收治的符合要求的结直肠恶性肿瘤术后化疗的患者共计80例,简单随机将其中40例结直肠癌术后化疗患者予以补中益气汤加味（免煎制剂）+地榆升白片作为治疗组进行治疗观察;同时另外40例结直肠癌术后化疗患者作为对照组,仅予以地榆生白片进行观察,比较两组患者白细胞、血红蛋白、粒细胞、血小板等反应骨髓抑制指标的变化水平,以及恶心呕吐、腹胀、腹泻、便秘等消化系统毒副反应症状的改变情况。最后通过相应临床疗效评价标准,评价补中益气汤加味减轻结直肠癌术后化疗毒副反应临床疗效。结果:1、参照《WHO临床试验常见毒副反应分级标准》,选择5个时间点,即化疗前,D3（化疗第3天）,D5（化疗第5天）,D14（化疗第14天）,D26（化疗第26天）;观察比较两组白细胞、中性粒细胞、血小板、血红蛋白变化。临床结果显示:D3,D5,D14,D26治疗组白细胞、中性粒细胞均明显高于对照组,均有统计学差异（P<0.05）;D3,D5治疗组血小板与对照组相比,统计学处理均无差异（P>0.05）;D14,D26治疗组血小板明显高于对照组,均有统计学差异（P<0.05）;治疗组白细胞、中性粒细胞、血小板在化疗期间下降发生率及下降程度均明显低于对照组,均有统计学差异（P<0.05）;两组血红蛋白在观察期间未见明显变化,统计学处理均无差异（P>0.05）。2、参照《痞满证症状分级量化表》,选择4个时间点进行积分比较分析,即化疗前,D1（化疗第1天）,D5（化疗第5天）,D14（化疗第14天）;连续观察比较两组恶心呕吐、腹胀、腹泻、便秘消化道毒副反应情况。同对照组比较,治疗组腹胀积分无明显统计学差异（P>0.05）;D1、D5、D14治疗组术后化疗患者恶心呕吐、腹泻及便秘积分明显低于对照组,统计学处理均有差异（P<0.05）。两组选取D1、D5两个时间点症状积分进行中医证候疗效评价。治疗组总有效率:95%,对照组有效率:77.5%,两组疗效比较有统计学差异（P<0.05）。说明口服补中益气汤加味免煎制剂能够改善术后化疗毒副反应症状,减轻术后化疗患者的痛苦。3、服用补中益气汤加味免煎制剂术后化疗患者均未发现明显不良反应。结论:1.对于结直肠肿瘤术后化疗患者,补中益气汤加味可明显减轻白细胞、中性粒细胞、血小板下降的毒副反应;2.补中益气汤加味可明显缓解患者恶心呕吐、腹泻及便秘毒副反应症状,减轻术后化疗患者的痛苦;3.补中益气汤加味对腹胀毒副反应症状无明显改善作用;4.由益气养血、健脾和胃结合扶正补虚之治法对减轻结直肠癌术后化疗毒副反应有着临床指导价值,补中益气汤加味免煎制剂可推广应用于减轻结直肠癌术后化疗毒副反应。
李思雨[8]（2019）在《灸药结合改善乳腺癌化疗性骨髓抑制及生活质量的临床研究》文中进行了进一步梳理目的观察温肾升白方结合艾灸改善乳腺癌患者化疗性骨髓抑制的临床疗效,评价灸药结合对化疗患者生活质量的影响以及对化疗期间乏力、潮热、失眠、疼痛、纳差、恶心、呕吐、腹泻、便秘等其他不良反应的疗效,并监测安全性。方法选取上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院乳腺科使用蒽环、紫杉类方案化疗的乳腺原发性癌患者72人为研究对象,按照随机、对照的方法分为对照组36例和治疗组36例,分别予以单纯化疗和温肾升白方结合艾灸足三里、三阴交、神阙、关元、气海联合化疗,治疗时间为4-8个化疗周期,记录每个化疗周期患者第7（±1）天白细胞、中性粒细胞计数及每周期使用的rh G-CSF的剂量,观察两组患者骨髓抑制的差异;在化疗前、化疗中期,化疗结束时由患者本人填写乳腺癌生存质量量表（EORCT QLQ C-30）、（EORCT QLQ C-BR30）,比较对照组与治疗组生活质量评分的差异,生活质量评分越低,生活质量越高,并记录化疗导致的乏力、潮热、失眠、疼痛、纳差、恶心、呕吐、腹泻、便秘等其他不良反应,按照CTCAE 4.03进行分级记录,观察治疗组与对照组不良反应的差异;评价患者的皮肤烫伤程度、肝肾功能、血脂等指标,监测艾灸及温肾升白方的安全性。结果1.本研究共纳入72例使用蒽环、紫杉类方案化疗的乳腺原发性癌患者,按照随机、对照的方法分为对照组36例和治疗组36例,其中对照组脱落1例,治疗组脱落3例,最终纳入统计例数为68例,对照组35例,治疗组33例。完成试验的患者均为女性,入组前的月经状态、肿块大小、临床分期、病理类型、化疗方案进行比较,最终结果显示两组基线无差异,具有可比性（P>0.05）。2.治疗前后骨髓抑制情况比较:治疗终点时,两组患者化疗均可引起白细胞、中性粒细胞计数降低,与治疗前比较有差异（P<0.05）,治疗组与对照组总体白细胞、中性粒细胞计数降低程度相当,无统计学意义（P>0.05）。随着治疗时间延长,治疗组使用灸药结合可显着改善白细胞计数降低（P<0.05）,中性粒细胞计数无影响（P>0.05）。治疗组使用rh G-CSF剂量少于对照组（P<0.05）。分层分析灸药结合可以显着改善使用蒽环方案化疗患者白细胞计数及中性粒细胞计数的降低（P<0.05）;可改善已绝经患者白细胞计数降低（P<0.05）,中性粒细胞计数无影响（P>0.05）。灸药结合可减少蒽环类、已绝经患者使用rh G-CSF剂量（P<0.05）。3.治疗前后生活质量的比较:治疗终点时,治疗组和对照组患者的乳腺癌生活质量量表总评分较化疗前升高,生活质量下降（P<0.05）;治疗组的乳腺癌生活质量量表总评分低于对照组,生活质量较好（P<0.05）;其中治疗组生理功能、情感状况、功能状况生活质量明显改善（P<0.05）;化疗结束时两组患者乳腺癌生活质量评分较化疗中期降低,生活质量改善（P<0.05）。4.治疗前后患者不良反应的比较:治疗终点时,治疗组和对照组的患者较化疗前均出现明显不良反应（P<0.05）;治疗组的全身不良反应、胃肠道反应少于对照组（P<0.05）;分层分析发现灸药结合可改善紫杉类、未绝经患者的不良反应（P<0.05）。5.治疗结束时安全性指标比较:治疗终点时,两组患者红细胞、血红蛋白、血小板、肝功能、肾功能、血脂等安全性指标均在正常范围内,无统计学意义（P>0.05）。治疗组患者未出现艾灸导致皮肤严重烫伤情况。结论1.温肾升白方结合艾灸可以改善乳腺癌化疗患者白细胞、中性粒细胞计数降低,减少化疗期间使用rh G-CSF剂量,尤其是对使用蒽环方案化疗、已绝经患者疗效更明显。2.温肾升白方结合艾灸可以显着改善乳腺癌化疗患者生活质量,尤其是对生理功能、情感状况、功能状况改善明显。3.温肾升白方结合艾灸可减轻化疗时全身及胃肠道不良反应,无明显毒副作用,安全可靠。
陈超,丁权威,陈志炉[9]（2018）在《恶性肿瘤化疗后白细胞减少症中医治疗概况》文中指出白细胞减少症是恶性肿瘤化疗后最常见的毒副反应之一,很多患者因此而中断化疗。中医药在防治化疗毒副作用方面有一定优势。现通过检索近年来的文献资料,就中医药治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少症进行综述,为临床治疗提供参考。
徐良额,邓九零,唐镔镔,陆一丹,张喜平[10]（2017）在《中医药治疗恶性肿瘤放化疗后白细胞减少症研究进展》文中进行了进一步梳理白细胞减少症是以成人连续2次外周血白细胞计数持续低于4.0×109/L为主要表现,常伴有神疲倦怠、自汗乏力、头晕目眩、腰腿酸软、口咽干燥、纳差呕恶等脾虚不运,气血亏虚,肾精亏损,气阴两虚证等表现,严重者可因感染而导致治疗失败,甚至死亡。因此,预防和减轻放化疗后骨髓抑制已成为保证治疗顺利进行及提高临床疗效的关键。目前治疗白
二、健脾补肾法预防化疗所致白细胞减少症的临床观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、健脾补肾法预防化疗所致白细胞减少症的临床观察（论文提纲范文）
（1）补肾健脾法防治结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的疗效及机制探索（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 一、化疗所致的骨髓抑制的中西医研究进展 |
| 二、肠道菌群与结直肠癌的发生发展的关系研究进展 |
| 参考文献 |
| 第一部分 口服中药改善结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的系统评价和meta分析 |
| 1 研究背景 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 Ⅱ期（高危）/Ⅲ期期结肠癌根治术后脾肾阳虚证患者肠道菌群分布特征 |
| 1 研究背景 |
| 2 临床资料与研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 基于网络药理学的芪菟二至方防治化疗所致骨髓抑制的机制研究 |
| 1 研究背景 |
| 2 资料与方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 5-Fu/5-Fu+L-OHP诱导骨髓抑制小鼠的模型研究 |
| 材料和方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 结果和讨论 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第五部分 芪菟二至方防治5-Fu诱导的小鼠骨髓抑制的疗效及机制探索 |
| 实验一 芪菟二至方防治5-Fu诱导的小鼠骨髓抑制的疗效研究 |
| 材料和方法 |
| 1 实验材料 |
| 2实验方法 |
| 结果和讨论 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 实验二 芪菟二至方防治5-Fu诱导的骨髓抑制的疗效机制探索 |
| 材料和方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 结果和讨论 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 中医药科技查新报告书 |
（2）“健脾补肾 祛瘀生新”法联合rhTPO治疗含吉西他滨方案化疗所致血小板减少症的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 缩略词 |
| 引言 |
| 第一部分 临床试验方案 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 1.7 终止标准 |
| 2 研究设计 |
| 2.1 观察方法 |
| 2.2 观察指标 |
| 2.3 疗效评定标准 |
| 3 统计学方法 |
| 第二部分 研究结果 |
| 1 一般资料比较 |
| 1.1 性别分布比较 |
| 1.2 年龄分布比较 |
| 1.3 病种分布比较 |
| 1.4 化疗方案分布比较 |
| 1.5 化疗周期比较 |
| 1.6 血常规相关指标比较 |
| 1.7 血小板输注情况 |
| 2 治疗前后疗效指标比较 |
| 2.1 主要疗效指标比较 |
| 2.2 次要疗效指标比较 |
| 2.3 安全性指标比较 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 化疗所致血小板减少症的西医研究进展 |
| 1.1 发病机制 |
| 1.2 诊断及分级标准 |
| 1.3 西医治疗进展 |
| 2 化疗所致血小板减少症的中医研究进展 |
| 2.1 病因病机 |
| 2.2 辨证论治 |
| 2.3 中医治疗进展 |
| 3 导师对化疗所致血小板减少症的治疗经验总结 |
| 4 “健脾补肾祛瘀生新”法组方用药特点及现代药理研究 |
| 4.1 “健脾补肾祛瘀生新”法组方用药特点 |
| 4.2 “健脾补肾祛瘀生新”法现代药理研究 |
| 5 不足与展望 |
| 第四部分 结论 |
| 致谢信 |
| 参考文献 |
| 附录 A |
| 表A1 CIT诊断与分级标准 |
| 表A2 WHO化疗毒副作用分级 |
| 表A3 临床观察表 |
| 表A4 中医证候分级量化评估表 |
| 表A5 Karnofsky人体功能状态评分表 |
| 表A6 不良事件记录表 |
| 附录 B |
| 受试者知情同意书 |
| 综述 化疗后血小板减少症的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
（3）加味右归丸减轻恶性肿瘤（脾肾阳虚证）化疗后骨髓抑制的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词 |
| 引言 |
| 第一部分 资料与方法 |
| 1 病例来源 |
| 2 病例标准 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.2 中医证候诊断标准 |
| 2.3 纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 2.5 脱落标准 |
| 2.6 终止试验标准 |
| 3 研究方案 |
| 3.1 病例分组 |
| 3.2 治疗方案 |
| 3.3 观察指标 |
| 3.4 评定标准 |
| 3.5 统计学方法 |
| 第二部分 结果 |
| 1 一般资料分析 |
| 2 疗效指标分析 |
| 2.1 骨髓抑制指标对比 |
| 2.2 两组中医证候积分对比 |
| 2.3 两组KPS评分对比 |
| 3 安全性指标分析 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 化疗后骨髓抑制西医学认识 |
| 1.1 发病机制 |
| 1.2 西医治疗的研究现状 |
| 2 中医学认识 |
| 2.1 病因病机 |
| 2.2 中医药治疗的研究进展 |
| 3 组方分析及药理研究 |
| 3.1 加味右归丸组方分析 |
| 3.2 加味右归丸中药药理分析 |
| 4 加味右归丸临床疗效评价分析 |
| 第四部分 不足与展望 |
| 第五部分 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 A |
| 附录 B |
| 综述 恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的中医药研究进展 |
| 参考文献 |
（4）生白方防治结直肠癌化疗后白细胞减少症的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 Chinese and English abbreviations list |
| 前言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 1 研究资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 观察指标 |
| 4 统计分析方法 |
| 第二部分 研究结果 |
| 1 基线资料比较 |
| 2 主要指标比较 |
| 3 次要指标比较 |
| 第三部分 研究讨论 |
| 1 化疗后白细胞减少症的现代医学研究 |
| 2 中医学对化疗后白细胞减少的病因病机认识 |
| 3 中医学对化疗后白细胞减少的治疗 |
| 4 生白方配伍特点、单味药药理研究及临床疗效分析 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 恶性肿瘤化疗后骨髓抑制中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 |
（5）自拟“健脾补肾方”对防治恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 附录 |
| 中医药治疗恶性肿瘤化疗后骨髓抑制研究进展(综述) |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（6）芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一: 化疗相关血细胞减少现代医学治疗进展 |
| 1 肺癌及乳腺癌常用化疗药物的血液学毒性 |
| 2 常用化疗方案的血液学毒性 |
| 3 化疗相关中性粒细胞减少症的治疗进展 |
| 4 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二: 化疗相关血细胞减少的中医药防治进展 |
| 1 单味中药 |
| 2 中药药对 |
| 3 经典组方 |
| 4 自拟组方的临床研究 |
| 5 中成药 |
| 6 中药注射制剂 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究 |
| 研究方案及内容 |
| 研究结果 |
| 1 入组情况及病例分布 |
| 2 人口学资料与基线资料 |
| 3 疗效指标 |
| 4 分病种统计-肺癌 |
| 5 分病种统计-乳腺癌 |
| 6 中医疗效指标 |
| 7 不良反应及安全性 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 芪胶升白胶囊促进化疗后白细胞复常机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 创新点 |
| 3 不足、改进与展望 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）补中益气汤加味减轻结直肠癌术后化疗毒副反应的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 病例情况 |
| 2.病例选择 |
| 2.1 结直肠癌诊断依据 |
| 2.2 纳入标准 |
| 2.3 排除标准 |
| 2.4 脱落标准 |
| 3.试验方法 |
| 3.1 治疗对象及分组 |
| 3.2 治疗方案 |
| 3.2.1 化疗方案及对症处理 |
| 3.2.2 治疗组 |
| 3.2.3 对照组 |
| 4.观察指标 |
| 4.1 骨髓抑制指标观察 |
| 4.2 消化道毒副反应症状 |
| 4.3 观察时点 |
| 4.4 不良反应观察 |
| 5.临床疗效判断标准 |
| 5.1 临床疗效判定标准 |
| 5.2 安全性评价标准 |
| 5.3 试验终止标准 |
| 6.统计学方法 |
| 7.研究结果 |
| 7.1 两组患者骨髓抑制指标比较 |
| 7.1.1 两组白细胞、中性粒细胞、血小板、血红蛋白变化比较 |
| 7.1.2 两组反应骨髓抑制指标分级比较 |
| 7.2 两组患者消化道毒副反应疗效比较 |
| 7.2.1 两组患者消化道不良反应症状积分比较 |
| 7.2.2 两组患者消化道证候疗效评价比较 |
| 7.3 不良反应观察 |
| 讨论 |
| 1.西医对化疗的认识 |
| 1.1 结直肠癌术后化疗方案选择 |
| 1.2 西医对化疗毒副反应的认识及治疗 |
| 1.2.1 西医对化疗骨髓抑制的认识及治疗 |
| 1.2.2 西医对化疗消化道反应的认识及治疗 |
| 2.中医学对化疗的认识 |
| 2.1 当下中医对化疗骨髓抑制的认识及研究进展 |
| 2.2 当下中医对化疗消化道反应的认识及研究进展 |
| 3.补中益气汤加味减轻结直肠癌术后毒副反应的确立 |
| 3.1 补中益气汤及八珍汤在治疗化疗毒副反应的应用 |
| 3.1.1 补中益气汤及八珍汤历史记载 |
| 3.1.2 补中益气汤及八珍汤的现代应用及研究 |
| 3.2 补中益气汤加味减轻结直肠癌术后毒副反应 |
| 3.2.1 补中益气汤加味的立项 |
| 3.2.2 补中益气汤加味的方义分析 |
| 3.2.3 补中益气汤加味的现代药理研究 |
| 4.研究结果分析 |
| 结论 |
| 问题和展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 补中益气汤的现代应用研究 |
| 参考文献 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
| 附录 |
（8）灸药结合改善乳腺癌化疗性骨髓抑制及生活质量的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 临床资料 |
| 1.资料与方法 |
| 1.1 课题及病例来源 |
| 1.2 样本量估计 |
| 1.3 诊断标准 |
| 1.4 纳入标准 |
| 1.5 排除标准 |
| 1.6 研究病例的终止 |
| 1.7 病例的剔除 |
| 1.8 结局指标评判标准 |
| 2.随机化方法及药物管理发放 |
| 2.1 随机化方法 |
| 2.2 药品发放与管理 |
| 3.治疗方案 |
| 3.1 艾灸 |
| 3.1.1 取穴 |
| 3.1.2 灸法 |
| 3.1.3 疗程 |
| 3.2 中药方剂 |
| 3.3 rhG-CSF应用 |
| 3.4 化疗方案 |
| 3.5 合并用药的规定 |
| 3.5.1 允许合并的用药 |
| 3.5.2 禁止合并的治疗 |
| 4.观察指标 |
| 4.1 主要结局指标 |
| 4.1.1 基线信息 |
| 4.1.2 白细胞和中性粒细胞的监测: |
| 4.1.3 分层分析 |
| 4.2 次要结局指标 |
| 4.2.1 生存质量调查 |
| 4.2.2 不良反应 |
| 4.3 观察时点 |
| 4.4 疗效评价标准 |
| 5.统计方法 |
| 6.技术路线图 |
| 第二部分 研究结果 |
| 1.两组患者基线情况分析 |
| 1.1 两组患者的一般情况 |
| 2.总体治疗结果分析 |
| 2.1 白细胞结果比较 |
| 2.1.1 总体白细胞计数比较 |
| 2.1.2 白细胞计数分层比较 |
| 2.2 中性粒细胞结果比较 |
| 2.2.1 中性粒细胞的总体比较 |
| 2.2.2 中性粒细胞计数分层比较 |
| 2.3 骨髓抑制使用rh G-CSF剂量的比较 |
| 2.3.1 骨髓抑制使用rh G-CSF剂量的总体比较 |
| 2.3.2 使用rh G-CSF剂量分层比较 |
| 3.乳腺癌生存质量的比较 |
| 3.1 乳腺癌生存质量的总体比较 |
| 3.2 乳腺癌生存质量的共性模块比较 |
| 4.不良反应的比较 |
| 4.1 两组患者全身不良反应 |
| 4.2 不良反应分层分析 |
| 5.安全性指标 |
| 第三部分 分析与讨论 |
| 1.乳腺癌常用化疗方案及现状 |
| 1.1 蒽环及紫杉类作用机制与局限性 |
| 2.骨髓抑制的研究现状 |
| 2.1 化疗性骨髓抑制的机制 |
| 2.2 西医改善骨髓抑制的治疗及现状 |
| 3.乳腺癌化疗性骨髓抑制的中医研究 |
| 3.1 乳腺癌化疗性骨髓抑制的病因病机 |
| 3.1.1 正虚毒滞是乳癌发病的基本状态 |
| 3.1.2 手术耗损是骨髓抑制的促进因素 |
| 3.1.3 化疗攻伐是骨髓抑制的首要因素 |
| 3.1.4 脾肾亏损是骨髓抑制的根本因素 |
| 3.2 乳腺癌术后化疗骨髓抑制的中医治疗 |
| 3.2.1 乳腺癌术后化疗骨髓抑制溯源 |
| 3.2.2 中药治疗乳腺癌术后化疗骨髓抑制的相关研究 |
| 3.2.3 艾灸治疗乳腺癌术后化疗骨髓抑制的相关研究 |
| 4.温肾升白方结合艾灸治疗乳癌化疗性骨髓抑制 |
| 4.1 理论基础 |
| 4.1.1 立方根本大法 |
| 4.1.2 方药组成特色 |
| 4.1.3 灸药灵活运用 |
| 4.2 药理基础 |
| 4.2.1 健脾温肾法改善骨髓抑制 |
| 4.2.2 温肾升白方药味改善骨髓抑制 |
| 5.温肾升白方结合灸药的临床效果分析 |
| 5.1 治疗白细胞降低疗效分析 |
| 5.2 治疗中性粒细胞降低疗效分析 |
| 5.3 减少rh G-CSF剂量相关分析 |
| 5.4 对患者生活质量的影响 |
| 5.5 对化疗的不良反应及安全性分析 |
| 6.结论 |
| 7.展望与不足 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 五苓散治疗乳腺癌术后淋巴水肿提高生活质量探讨 |
| 参考文献 |
| 附录二 已发表文章 |
（9）恶性肿瘤化疗后白细胞减少症中医治疗概况（论文提纲范文）
| 1 病因病机 |
| 2 辨证论治 |
| 2.1 健脾补肾法 |
| 2.2 补气养血法 |
| 2.3 益气健脾法 |
| 2.4 补益肝肾法 |
| 2.5 滋阴清热法 |
| 2.6 益气养阴法 |
| 3 中成药治疗及针灸 |
| 3.1 中成药 |
| 3.2 针刺 |
| 3.3 艾灸 |
| 3.4 穴位注射 |
| 4 结语 |
（10）中医药治疗恶性肿瘤放化疗后白细胞减少症研究进展（论文提纲范文）
| 1 中药复方 |
| 1.1 补气类 |
| 1.2 益气养血类 |
| 1.3 滋阴清热类 |
| 1.4 健脾补肾类 |
| 1.5 滋补肝肾类 |
| 2 中药单药 |
| 3 中成药 |
| 4 中医物理治疗 |
| 4.1 针刺 |
| 4.2 艾灸 |
| 4.3 穴位注射 |
| 5 中西医结合治疗 |
| 6 总结与展望 |
四、健脾补肾法预防化疗所致白细胞减少症的临床观察（论文参考文献）
- [1]补肾健脾法防治结直肠癌辅助化疗所致骨髓抑制的疗效及机制探索[D]. 闫韶花. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]“健脾补肾 祛瘀生新”法联合rhTPO治疗含吉西他滨方案化疗所致血小板减少症的临床研究[D]. 孟小莎. 湖南中医药大学, 2021
- [3]加味右归丸减轻恶性肿瘤（脾肾阳虚证）化疗后骨髓抑制的临床观察[D]. 傅子凤. 湖南中医药大学, 2021
- [4]生白方防治结直肠癌化疗后白细胞减少症的临床观察[D]. 葛韵. 安徽中医药大学, 2021(01)
- [5]自拟“健脾补肾方”对防治恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的临床研究[D]. 贾火生. 西南医科大学, 2020(02)
- [6]芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨[D]. 赵同德. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]补中益气汤加味减轻结直肠癌术后化疗毒副反应的临床观察[D]. 刘法林. 成都中医药大学, 2020(02)
- [8]灸药结合改善乳腺癌化疗性骨髓抑制及生活质量的临床研究[D]. 李思雨. 上海中医药大学, 2019
- [9]恶性肿瘤化疗后白细胞减少症中医治疗概况[J]. 陈超,丁权威,陈志炉. 新中医, 2018(10)
- [10]中医药治疗恶性肿瘤放化疗后白细胞减少症研究进展[J]. 徐良额,邓九零,唐镔镔,陆一丹,张喜平. 浙江中西医结合杂志, 2017(11)